Chiến lược kết hợp trong liệu pháp điều trị ung thư Liệu pháp kết hợp là phương pháp điều trị ung thư tích hợp nhiều chiến lược điều trị để cải thiện hiệu quả, khắc phục tình trạng kháng thuốc và giảm độc tính.
Ưu điểm của phương pháp này là sử dụng cơ chế hoạt động của các liệu pháp khác nhau để cải thiện khả năng nhắm mục tiêu khối u và kích hoạt hệ thống miễn dịch, do đó tạo ra phản ứng điều trị bền vững hơn. Sau đây là phần giới thiệu về một số liệu pháp kết hợp phổ biến.
1. Kết hợp liệu pháp miễn dịch và hóa trị Kết hợp thuốc ức chế điểm kiểm soát miễn dịch (như thuốc kháng PD-1/PD-L1) với hóa trị có thể tăng cường khả năng miễn dịch chống khối u. Quá trình chết tế bào miễn dịch do hóa trị (ICD) giải phóng các kháng nguyên khối u, tăng cường hoạt hóa tế bào T và khiến khối u phản ứng tốt hơn với liệu pháp miễn dịch. Ví dụ, pembrolizumab (Keytruda) + hóa trị trong ung thư phổi.
2. Kết hợp liệu pháp miễn dịch và liệu pháp nhắm mục tiêu Liệu pháp nhắm mục tiêu (như thuốc ức chế EGFR hoặc BRAF) có thể được kết hợp với liệu pháp miễn dịch để tăng cường khả năng nhận diện của hệ miễn dịch. Thuốc nhắm mục tiêu làm thay đổi vi môi trường khối u, khiến tế bào ung thư dễ bị tấn công miễn dịch hơn. Ví dụ: Nivolumab (PD-1) + chất ức chế BRAF trong ung thư hắc tố.
3. Kết hợp liệu pháp miễn dịch và xạ trị Xạ trị có hể tăng cường hiệu quả của chất ức chế điểm kiểm soát bằng cách kích hoạt hoạt hóa miễn dịch thông qua việc giải phóng các kháng nguyên khối u. Sự kết hợp này đang được nghiên cứu trong các khối u rắn như ung thư phổi và ung thư đầu và cổ.
4. Kết hợp liệu pháp miễn dịch và kháng thể BsAbs/TsAbs Kháng thể hai đặc hiệu (BsAbs) hoặc kháng thể ba đặc hiệu (TsAbs) với chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch có thể tuyển dụng tế bào T trong khi chặn các điểm kiểm soát miễn dịch, do đó tăng cường phản ứng miễn dịch. Ví dụ: Tebentafusp (TCR/CD3) + chặn điểm kiểm s5. Kết hợp liệu pháp miễn dịch và liệu pháp tế bào CAR-T Kết hợp liệu pháp miễn dịch với liệu pháp tế bào CAR-T có thể tăng cường nhắm mục tiêu khối u, cải thiện sự tồn tại của tế bào T và khắc phục tình trạng kháng thuốc. Ví dụ, chất ức chế điểm kiểm soát có thể cải thiện hiệu quả của CAR-T trong các bệnh ung thư thể rắn và ung thư máu.
Tóm lại, các liệu pháp kết hợp ung thư vẫn đang phát triển và các thử nghiệm lâm sàng đang khám phá những sự hiệp đồng mới. Nhìn về phía trước, những cách tiếp cận này dự kiến sẽ định hình tương lai của ung thư học cá nhân hóa.
Tác giả Jack (Jie) Huang MD, PhD
Shiga University of Medical Science (SUMS) CSTEAM biotechnology
Tham khảo
Lisa Butterfield and Yana Najjar, Nature Reviews Immunology 2023 (https://lnkd.in/dn-Nn-WQ)
Shaoming Zhu et al., J Hematol Oncol 2021 (DOI: 10.1186/s13045-021-01164-5)