NEJM Review – Phòng ngừa bệnh lao kháng đa thuốc bằng Levofloxacin
Tác giả Rajesh T. Gandhi, MD, đánh giá Fox GJ et al. N Engl J Med 2024 /19 / 12, Hesseling AC et al. N Engl J Med 2024 / 19 / 12, Duong T et al. NEJM Evid 2024 / 18 / 12.
Phân tích kết hợp của 2 thử nghiệm ngẫu nhiên cho thấy Levofloxacin ngăn ngừa sự phát triển của bệnh ở những người tiếp xúc với bệnh lao đa kháng thuốc.
Mặc dù bệnh lao (TB) kháng Rifampin hoặc đa kháng thuốc (isoniazid và rifampin) (MDR) không phổ biến ở Hoa Kỳ, nhưng nó xảy ra trên toàn thế giới ở 400.000 người mỗi năm.
Các phương pháp điều trị dự phòng hiện tại đối với bệnh lao tiềm ẩn nhạy cảm với thuốc (bao gồm rifamycin, isoniazid hoặc cả hai) không được dự đoán là có hiệu quả trong việc ngăn ngừa bệnh lao kháng thuốc. Hiện nay, các nhà nghiên cứu báo cáo kết quả của hai thử nghiệm ngẫu nhiên đánh giá liệu levofloxacin có ngăn ngừa được bệnh lao ở những người tiếp xúc với bệnh lao kháng thuốc hay không.
🌸Trong thử nghiệm VQUIN-MDR được tiến hành tại Việt Nam, những người tiếp xúc trong gia đình với những người mắc bệnh lao kháng rifampin hoặc MDR đã được phân ngẫu nhiên để dùng levofloxacin hoặc giả dược trong 6 tháng. Những người tiếp xúc đủ điều kiện nếu họ có bằng chứng về nhiễm trùng lao (dựa trên xét nghiệm da tuberculin) mà không mắc bệnh hoặc nếu họ bị suy giảm miễn dịch. Trong số 2041 người tham gia (tuổi trung bình là 40), 6 (0,6%) trong nhóm levofloxacin và 11 (1,1%) trong nhóm giả dược đã phát triển bệnh lao trong suốt 30 tháng theo dõi. Khoảng 23% người tham gia dùng levofloxacin và 9% người dùng giả dược đã quyết định ngừng phác đồ nghiên cứu. Các tác dụng phụ dẫn đến ngừng điều trị phổ biến hơn ở nhóm levofloxacin (7,4%) so với nhóm giả dược (1,1%).
🍀Trong thử nghiệm TB-CHAMP được thực hiện tại Nam Phi, 922 trẻ em (tuổi trung bình là 2,8 tuổi) là những người tiếp xúc trong gia đình với người lớn mắc bệnh lao phổi đa kháng thuốc đã được phân ngẫu nhiên để dùng levofloxacin hoặc giả dược trong 6 tháng. Đến tuần thứ 48, 5 người tham gia (1,1%) trong nhóm dùng levofloxacin và 12 người tham gia (2,6%) trong nhóm dùng giả dược đã mắc bệnh lao. Tỷ lệ hoàn thành điều trị trong nghiên cứu này cao hơn so với thử nghiệm VQUIN, cho thấy trẻ em dung nạp levofloxacin tốt hơn người lớn.
Sự khác biệt về tỷ lệ mắc bệnh lao giữa nhóm dùng levofloxacin và nhóm dùng giả dược không có ý nghĩa thống kê trong từng thử nghiệm. Tuy nhiên, khi dữ liệu từ hai nghiên cứu được kết hợp trong một phân tích tổng hợp được lập kế hoạch trước, levofloxacin so với giả dược có liên quan đến việc giảm tỷ lệ mắc bệnh lao tương đối có ý nghĩa thống kê là 60% trong suốt 1 năm.
🌏BÌNH LUẬN
Dựa trên những kết quả này, Tổ chức Y tế Thế giới hiện khuyến cáo điều trị dự phòng bệnh lao bằng levofloxacin cho những người tiếp xúc với bệnh lao kháng rifampin hoặc MDR. Vì levofloxacin đôi khi gây ra tác dụng phụ và các chủng MDR TB đôi khi kháng với fluoroquinolone, nên kết quả của một thử nghiệm dự phòng đang diễn ra về Delamanid (một loại thuốc thuộc nhóm kháng khuẩn mới) là trọng tâm được quan tâm.
Tiến sĩ Gandhi là phó chủ tịch của ACTG, mạng lưới thử nghiệm lâm sàng tiến hành thử nghiệm Delamanid được đề cập trong Bình luận.
Trích dẫn
Fox GJ et al. Levofloxacin for the prevention of multidrug-resistant tuberculosis in Vietnam. N Engl J Med 2024 Dec 19; 391:2304. (https://doi.org/10.1056/NEJMoa2314325)
Hesseling AC et al. Levofloxacin preventive treatment in children exposed to MDR tuberculosis. N Engl J Med 2024 Dec 19; 391:2315. (https://doi.org/10.1056/NEJMoa2314318)
Duong T et al. A meta-analysis of levofloxacin for contacts of multidrug-resistant tuberculosis. NEJM Evid 2024 Dec 18; 4:EVIDoa2400190. (https://doi.org/10.1056/EVIDoa2400190)
Dorman SE. Levofloxacin preventive therapy for persons exposed to MDR tuberculosis. N Engl J Med 2024 Dec 19; 391:2376. (https://doi.org/10.1056/NEJMe2413531)
Bài liên quan
NEJM – TNLS Levofloxacin trong phòng ngừa bệnh lao kháng đa thuốc ở Việt Nam
NEJM – Phân tích tổng hợp Levofloxacin cho những người tiếp xúc với bệnh lao kháng đa thuốc