Transamine để ngăn ngừa mất máu sau khi sinh mổ
Tác giả Loïc Sentilhes, M.D., Ph.D. và cộng sự.
Chảy máu sau sinh vẫn là nguyên nhân hàng đầu gây ra các biến chứng nghiêm trọng và tử vong ở bà mẹ trên toàn thế giới. Việc sử dụng thuốc co tử cung dự phòng được khuyến cáo để giảm nguy cơ chảy máu sau sinh. Axit tranexamic đã nổi lên trong thập kỷ qua như một loại thuốc ứng cử viên khác để ngăn ngừa mất máu sau khi sinh con. Axit tranexamic có tác dụng chống tiêu sợi huyết đạt được ít nhất một phần bằng cách thúc đẩy cầm máu thông qua việc chặn các vị trí liên kết lysine trên các phân tử plasminogen và bằng chứng về tác dụng lâm sàng của nó đã được tìm thấy trong nhiều bối cảnh khác nhau. Trong các thử nghiệm lâm sàng ngoài sản khoa, axit tranexamic đã được phát hiện có tác dụng làm giảm nhu cầu truyền máu trong phẫu thuật theo yêu cầu và làm giảm tỷ lệ tử vong ở những bệnh nhân bị chấn thương ngoài sọ hoặc chấn thương nội sọ từ nhẹ đến trung bình.
Transamine cũng làm giảm tỷ lệ tử vong liên quan đến chảy máu ở những phụ nữ bị xuất huyết sau sinh và do đó được khuyến nghị trên toàn thế giới cho những bệnh nhân này.
Hơn nữa, lợi ích về khả năng sống sót liên quan đến việc dùng thuốc sớm hơn ở những phụ nữ này cho thấy rằng nó có thể ngăn ngừa bệnh lý đông máu sau khi sinh thay vì điều trị bệnh.
Chúng tôi đã kiểm tra tác dụng của axit tranexamic dự phòng khi sinh thường trong một thử nghiệm trước đây được công bố trên Tạp chí và không tìm thấy tác dụng đáng kể nào về tỷ lệ mất máu ít nhất 500 ml ở những phụ nữ cũng được dùng thuốc co hồi tử cung dự phòng. Các thử nghiệm có đối chứng, ngẫu nhiên, đơn trung tâm, quy mô nhỏ đã chứng minh rằng mất máu giảm đáng kể khi dùng axit tranexamic dự phòng cho những phụ nữ phải sinh mổ theo chỉ định. Tuy nhiên, do những hạn chế về phương pháp liên quan đến việc làm mù, đánh giá kết quả, sai lệch do hao hụt và không có theo dõi sau khi xuất viện, đặc biệt đối với các biến cố huyết khối tắc mạch, nên những phát hiện trong các thử nghiệm này được hiểu là không có kết luận và các hướng dẫn hiện tại không ủng hộ việc dùng axit tranexamic thường quy sau khi sinh mổ. Chúng tôi thiết kế thử nghiệm này để nghiên cứu xem axit tranexamic cộng với thuốc co hồi tử cung dự phòng có liên quan đến tỷ lệ xuất huyết sau sinh sau khi sinh mổ thấp hơn so với chỉ dùng thuốc co hồi tử cung hay không.
Việc sử dụng transamine dự phòng có liên quan đến việc giảm mất máu sau sinh mổ trong một số thử nghiệm nhỏ, nhưng bằng chứng về lợi ích của nó trong bối cảnh lâm sàng này vẫn chưa có kết luận.
PHƯƠNG PHÁP
Trong một thử nghiệm đa trung tâm, mù đôi, ngẫu nhiên, có đối chứng, chúng tôi đã chỉ định những phụ nữ trải qua ca sinh mổ trước hoặc trong khi chuyển dạ ở tuần thai thứ 34 trở lên để được tiêm tĩnh mạch thuốc gây co tử cung dự phòng và axit tranexamic (1g) hoặc giả dược.
Kết quả chính là xuất huyết sau sinh, được định nghĩa là lượng máu ước tính mất đi lớn hơn 1000 ml hoặc được truyền hồng cầu trong vòng 2 ngày sau khi sinh. Các kết quả phụ bao gồm lượng máu ước tính mất đi theo trọng lượng, xuất huyết sau sinh có ý nghĩa lâm sàng do bác sĩ đánh giá, sử dụng thêm các thuốc gây co tử cung và truyền máu sau sinh.
KẾT QUẢ
Trong số 4,551 phụ nữ được phân nhóm ngẫu nhiên, 4431 người đã sinh mổ, 4153 (93,7%) trong số đó có dữ liệu về kết quả chính.
Kết quả chính xảy ra ở 556 trong số 2086 phụ nữ (26,7%) trong nhóm axit tranexamic và ở 653 trong số 2067 (31,6%) trong nhóm giả dược (tỷ lệ nguy cơ đã điều chỉnh, 0,84; khoảng tin cậy 95% [CI], 0,75 đến 0,94; P = 0,003).
Không có sự khác biệt đáng kể giữa các nhóm về lượng máu mất trung bình ước tính theo trọng lượng hoặc tỷ lệ phụ nữ bị xuất huyết sau sinh có ý nghĩa lâm sàng do nhà cung cấp đánh giá, sử dụng thêm thuốc co tử cung hoặc truyền máu sau sinh. Biến cố huyết khối tắc mạch trong 3 tháng sau khi sinh xảy ra ở 0,4% phụ nữ (8 trong số 2049) dùng axit tranexamic và ở 0,1% phụ nữ (2 trong số 2056) dùng giả dược (tỷ lệ nguy cơ đã điều chỉnh, 4,01; 95% CI, 0,85 đến 18,92; P = 0,08).
KẾT LUẬN
Trong số những phụ nữ sinh mổ và dùng thuốc co tử cung dự phòng, điều trị bằng transamine dẫn đến tỷ lệ mất máu ước tính lớn hơn 1000 ml hoặc truyền hồng cầu vào ngày thứ 2 thấp hơn đáng kể so với giả dược, nhưng không dẫn đến tỷ lệ kết quả lâm sàng thứ cấp liên quan đến xuất huyết thấp hơn.
Thảo luận
Trong số những phụ nữ đã trải qua ca sinh mổ và được dùng thuốc co tử cung dự phòng, việc sử dụng axit tranexamic dẫn đến tỷ lệ kết quả chính thấp hơn đáng kể — ước tính mất máu lớn hơn 1000 ml hoặc truyền hồng cầu vào ngày thứ 2 — so với việc sử dụng giả dược. Tuy nhiên, việc sử dụng axit tranexamic không dẫn đến tỷ lệ kết quả thứ cấp lâm sàng liên quan đến mất máu thấp hơn so với giả dược.
Kết quả của chúng tôi cho thấy việc sử dụng axit tranexamic dự phòng khi sinh mổ có tác dụng sinh học, ở chỗ ước tính mất máu thấp hơn đáng kể ở những phụ nữ dùng thuốc so với những phụ nữ dùng giả dược (chênh lệch trung bình giữa các nhóm là khoảng 100 ml); sự khác biệt này là kết quả của việc giảm hematocrit nhỏ hơn đáng kể từ trước khi phẫu thuật đến sau phẫu thuật ở nhóm dùng axit tranexamic so với nhóm dùng giả dược. Tuy nhiên, tính liên quan lâm sàng của sự khác biệt hẹp này vẫn còn đang nghi vấn vì không có sự khác biệt đáng kể giữa các nhóm về kết quả lâm sàng thứ cấp.
Kết quả của chúng tôi trái ngược với các phát hiện của phân tích tổng hợp dữ liệu tóm tắt từ các thử nghiệm ngẫu nhiên, đơn trung tâm, quy mô nhỏ, cho thấy việc sử dụng axit tranexamic khi sinh mổ dẫn đến lượng máu mất trung bình ước tính theo trọng lượng ít hơn đáng kể, cũng như ít mất máu hơn so với nhóm dùng giả dược hoặc không điều trị (nguy cơ thấp hơn từ 45 đến 75% khi dùng axit tranexamic). Tuy nhiên, phân tích tổng hợp các thử nghiệm nhỏ dễ bị sai lệch, đặc biệt là sai lệch về công bố; các phát hiện tích cực trong các thử nghiệm nhỏ thường không được chứng minh bằng các thử nghiệm ngẫu nhiên, quy mô lớn sau đó.
Như trong thử nghiệm TRAAP đầu tiên và trong các phân tích tổng hợp các thử nghiệm ngẫu nhiên liên quan đến phụ nữ sinh mổ, buồn nôn hoặc nôn xảy ra thường xuyên hơn đáng kể ở nhóm dùng axit tranexamic so với nhóm dùng giả dược. Như trong các thử nghiệm trước đây, tỷ lệ các biến cố huyết khối tắc mạch trong 3 tháng sau khi sinh không khác biệt đáng kể giữa các nhóm, nhưng các biến cố này không phổ biến và khả năng phát hiện sự khác biệt bị hạn chế; ước tính điểm của tỷ lệ nguy cơ đã hiệu chỉnh và khoảng tin cậy 95% của nó (4,01; 95% CI, 0,85 đến 18,92) phù hợp với nhiều sự khác biệt hợp lý về tỷ lệ các biến cố huyết khối tắc mạch tĩnh mạch, dao động từ thấp hơn 15% đến cao hơn 18.92 lần. Phát hiện này đòi hỏi phải thận trọng, vì báo cáo gần đây về nguy cơ đáng kể, gần như gấp đôi các biến cố này liên quan đến axit tranexamic (với 4 g dùng trong khoảng thời gian 24 giờ, liều cao hơn và thời gian dài hơn so với liều dùng trong thử nghiệm của chúng tôi) ở những bệnh nhân bị chảy máu đường tiêu hóa.
Trong số những phụ nữ sinh mổ và được dùng thuốc co tử cung dự phòng, việc dùng axit tranexamic dẫn đến tỷ lệ mất máu sau sinh ước tính lớn hơn 1000 ml hoặc truyền hồng cầu vào ngày thứ 2 thấp hơn đáng kể so với giả dược nhưng không dẫn đến kết quả lâm sàng thứ cấp liên quan đến mất máu ít hơn đáng kể.
Nguồn