Tucatinib kết hợp với Trastuzumab chứng minh tính an toàn, hiệu quả ở bệnh nhân ung thư vú đột biến HER2
Những điểm chính
Tucatinib và trastuzumab đã chứng minh hiệu quả đáng kể trong điều trị ung thư vú di căn đột biến HER2, đạt tỷ lệ đáp ứng chung là 41,9% và đáp ứng lâu dài.
Liệu pháp kết hợp mang lại thời gian sống không tiến triển trung bình là 9,5 tháng và thời gian sống chung trung bình là 20,1 tháng.
Các tác dụng phụ phổ biến liên quan đến điều trị bao gồm tiêu chảy, buồn nôn và tăng huyết áp, không có trường hợp tử vong liên quan đến điều trị nào được báo cáo.
Những phát hiện này nhấn mạnh tầm quan trọng của các liệu pháp nhắm mục tiêu trong việc cải thiện kết quả cho bệnh nhân ung thư vú di căn đột biến HER2.
Tucatinib là thuốc ức chế tyrosine kinase nhắm vào HER2 dạng uống đã được FDA chấp thuận vào năm 2020.
Tucatinib (Tukysa; Array BioPharma) và trastuzumab (Herceptin; Genentech) đã chứng minh hoạt tính chống khối u có ý nghĩa lâm sàng với đáp ứng lâu dài và khả năng dung nạp thuận lợi ở những bệnh nhân đã được điều trị trước đó với ung thư vú di căn (MBC) đột biến thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì ở người 2 (HER2).
Đột biến ở gen HER2 có thể dẫn đến kích hoạt bất thường các thụ thể HER2, thúc đẩy sự tăng sinh tế bào không kiểm soát và góp phần vào sự phát triển của nhiều loại ung thư, bao gồm MBC. Sự phát triển của các liệu pháp nhắm mục tiêu đã cải thiện đáng kể hiệu quả và tính an toàn của các phương pháp điều trị, cũng như kết quả sức khỏe tiếp theo cho bệnh nhân.
Tucatinib là thuốc ức chế tyrosine kinase nhắm mục tiêu HER2 dạng uống đã được FDA chấp thuận kết hợp với capecitabine (Xeloda; Cheplapharm Arzneimittel GmbH) cho những bệnh nhân mắc BC dương tính với HER2 di căn hoặc không thể cắt bỏ vào năm 2020. Quyết định này dựa trên dữ liệu từ thử nghiệm HER2CLIMB (NCT02614794), trong đó liệu pháp tucatinib dẫn đến những cải thiện đáng kể về mặt thống kê về tỷ lệ sống sót chung, tỷ lệ sống không tiến triển (PFS) và tỷ lệ đáp ứng chung (ORR).2,3
Trong SGNTUC-019 (NCT04579380), một nghiên cứu nhãn mở, giai đoạn 2, các nhà nghiên cứu đặt mục tiêu xác định lợi ích của tucatinib kết hợp với trastuzumab trên nhiều khối u rắn đột biến HER2 được chia thành các nhóm. Nhóm MBC HER2 bao gồm 31 bệnh nhân nữ đã được điều trị trước đó, trong đó 87% có thụ thể hormone dương tính. Điểm cuối chính là ORR, với các điểm cuối thứ cấp bao gồm thời gian đáp ứng (DOR) và PFS.
Bệnh nhân dùng tucatinib và trastuzumab đạt ORR là 41,9% (khoảng tin cậy 90% (CI): 26,9–58,2), bao gồm 2 phản ứng hoàn toàn. Các nhà nghiên cứu đã báo cáo DOR trung bình là 12,6 tháng (90% CI: 4,7 đến không ước tính được), với thời gian trung bình đến phản ứng đầu tiên là 1,4 tháng (phạm vi 1,2–6,2).
PFS trung bình là 9,5 tháng (90% CI: 5,4–13,8), với 65,0% bệnh nhân (90% CI: 48,3–77,5) vẫn không tiến triển sau 6 tháng và 45,0% (90% CI: 28,8–60,0) sau 12 tháng. Thời gian sống sót trung bình là 20,1 tháng (90% CI: 15,9 đến không ước tính được), với tỷ lệ sống sót trung bình 12 tháng ước tính là 74,2% (90% CI: 58,6–84,7).
Các tác dụng phụ liên quan đến điều trị (TEAE) được báo cáo nhiều nhất là tiêu chảy (65%), buồn nôn (35%), nôn và ngứa (29%) và phản ứng liên quan đến truyền dịch (26%). Các tác dụng phụ phổ biến nhất ở mức độ 3 trở lên là tăng nồng độ alanine aminotransferase và tăng huyết áp (10%). Ngoài ra, không có trường hợp tử vong liên quan đến điều trị.
Những phát hiện này cho thấy lợi ích lâm sàng của tucatinib và trastuzumab như một lựa chọn điều trị hiệu quả cho bệnh nhân mắc MBC đột biến HER2, đặc biệt là những bệnh nhân đã tiến triển sau các liệu pháp trước đó. Sự kết hợp này đã chứng minh hiệu quả và khả năng dung nạp có ý nghĩa lâm sàng, mang lại phản ứng lâu dài và hồ sơ an toàn có thể kiểm soát được. Khi y học chính xác tiến bộ, những kết quả này củng cố tầm quan trọng của việc xác định đột biến HER2 và điều chỉnh các chiến lược điều trị để cải thiện kết quả.
Tham khảo
Okines AFC, Curigliano G, Mizuno N, et al. Tucatinib and trastuzumab in HER2-mutated metastatic breast cancer: a phase 2 basket trial. Nat Med. January 17, 2025. doi:10.1038/s41591-024-03462-0
FDA approves tucatinib for patients with HER2-positive metastatic breast cancer. FDA. April 17, 2020. Accessed January 24, 2025. https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-tucatinib-patients-her2-positive-metastatic-breast-cancer
A study of tucatinib vs. placebo in combination with capecitabine & trastuzumab in patients with advanced HER2+ breast cancer (HER2CLIMB). Updated August 14, 2023. Accessed January 24, 2025. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02614794
Basket study of tucatinib and trastuzumab in solid tumors with HER2 alterations. Updated November 13, 2024. Accessed January 24, 2025. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04579380?term=NCT04579380&rank=1