Tỷ lệ ung thư đại tràng và các loại ung thư khác đang gia tăng ở người trưởng thành trẻ tuổi, khiến các nhà nghiên cứu bối rối
Rita Rubin, MA
Độ tuổi và thái độ của họ khác nhau, nhưng hầu hết bệnh nhân tìm đến Chương trình Ung thư đại tràng khởi phát sớm của MD Anderson đều có cùng một câu hỏi hàng đầu: “Tại sao?”
Giám đốc chương trình Y. Nancy You, MD, một bác sĩ phẫu thuật ung thư đại tràng, không thể đưa ra câu trả lời chắc chắn. Thực sự, không ai có thể giải thích chắc chắn tại sao tỷ lệ mắc ung thư đại tràng lại tăng ở những người lớn dưới 50 tuổi—đôi khi còn trẻ hơn nhiều—mặc dù các yếu tố về môi trường và lối sống dường như là những nguyên nhân hàng đầu.
Và không chỉ có ung thư đại tràng. Một số bệnh ác tính khác, bao gồm ung thư vú và tử cung, ngày càng được chẩn đoán ở những người lớn dưới 50 tuổi.
Liệu xu hướng này là do các yếu tố rủi ro thay đổi theo thời gian hay do việc sử dụng hình ảnh ngày càng tăng, khiến khả năng phát hiện một số loại ung thư một cách tình cờ cao hơn, vẫn chưa rõ ràng.
Hãy đến gặp BS tại bệnh viện vì bất kỳ lý do gì ngay bây giờ và có khả năng sẽ được chụp cắt lớp vi tính, BS You lưu ý, chương trình của cô được triển khai vào năm 2021, đã phát hiện một-phần-ba trong số khoảng 1,900 bệnh nhân ung thư đại tràng của MD Anderson vào năm 2023.
Nhưng việc tăng cường chụp ảnh dẫn đến nhiều bệnh ung thư được phát hiện tình cờ hơn không thể giải thích đầy đủ cho xu hướng này: nhiều khối u đại tràng khởi phát sớm đang được chẩn đoán ở những người trẻ tuổi vì họ có triệu chứng. Bà đã đồng sáng tác một “lời kêu gọi” gần đây để thúc đẩy các nhà khoa học tìm ra lý do tại sao chẩn đoán ung thư đại tràng và các bệnh ung thư đường tiêu hóa khác đang gia tăng ở mức mà họ mô tả là tốc độ đáng báo động.
“Do những xu hướng tương tự đã được quan sát thấy ở Hoa Kỳ và nhiều quốc gia khác, nên điều quan trọng đối với các nhà nghiên cứu là phải giải quyết vấn đề này là bao nhiêu trong số này bị thúc đẩy bởi sự thay đổi trong các yếu tố rủi ro so với những thay đổi trong các hoạt động chẩn đoán”, nhà dịch tễ học Hyuna Sung, Tiến sĩ, người tiến hành nghiên cứu giám sát ung thư tại Hiệp hội Ung thư Hoa Kỳ, lưu ý trong một cuộc phỏng vấn qua email.
Trong một phân tích mới về dữ liệu đăng ký ung thư của Hoa Kỳ trong giai đoạn 2010-2019, các nhà khoa học của Viện Y tế Quốc gia NIH phát hiện ra rằng tỷ lệ mắc 14 loại ung thư đã tăng ở những người dưới 50 tuổi. Các nhà nghiên cứu lưu ý rằng 9 trong số các loại ung thư đó, bao gồm ung thư đại tràng và ung thư vú, cũng tăng ở một số nhóm tuổi từ 50 trở lên.
So với con số dự kiến dựa trên tỷ lệ năm 2010, có thêm khoảng 2100 ca ung thư đại tràng và 4800 ca ung thư vú ở những người dưới 50 tuổi vào năm 2019, các nhà nghiên cứu báo cáo.
Mặt khác, họ phát hiện ra rằng tỷ lệ mắc 19 loại ung thư khác đã giảm ở những người dưới 50 tuổi, với mức giảm lớn nhất là ung thư phổi và ung thư tuyến tiền liệt. Trong tất cả các nhóm tuổi của người lớn bắt đầu từ 18 tuổi, cả tỷ lệ chẩn đoán ung thư và tỷ lệ tử vong do ung thư đều không tăng.
“Nếu chỉ đọc báo, bạn sẽ nghĩ đây là hiện tượng phổ biến ở tất cả các loại ung thư và rất đáng báo động”, tác giả đầu tiên Meredith Shiels, Tiến sĩ, MHS, thuộc Viện Ung thư Quốc gia (NCI), đơn vị đã khởi động Early-Onset Cancer Initiative vào năm ngoái để hiểu rõ hơn và giải quyết tình trạng gia tăng một số loại ung thư ở những người từ 18 đến 49 tuổi, cho biết.
Shiels nhấn mạnh rằng bất kỳ sự gia tăng nào về các ca ung thư đều đáng lo ngại. “Chúng tôi không muốn tỷ lệ ung thư tăng ở bất kỳ nhóm tuổi nào, chứ đừng nói đến những người còn nhiều năm sống”.
Sung là tác giả đầu tiên của một nghiên cứu được công bố vào năm 2024, sử dụng dữ liệu đăng ký ung thư quốc gia của Hoa Kỳ như Shiels đã làm, so sánh tỷ lệ mắc và tỷ lệ tử vong do ung thư đối với các nhóm người sinh ra cách nhau 5 năm từ năm 1920 đến năm 1990.
Tỷ lệ mắc tăng đối với mỗi nhóm sinh liên tiếp đối với 8 trong số 34 loại ung thư, Sung và các đồng tác giả của bà đã báo cáo trên tạp chí The Lancet Public Health. Ví dụ, tỷ lệ mắc cao hơn từ 2 đến 3 lần ở cả nam và nữ trong nhóm sinh năm 1990 so với nhóm sinh năm 1955 đối với ung thư ruột non, thận và bể thận, và tuyến tụy.
Ngoài ra, tỷ lệ mắc tăng ở các nhóm trẻ hơn sau khi giảm ở các nhóm lớn tuổi đối với 9 loại ung thư khác, bao gồm ung thư vú dương tính với thụ thể estrogen và ung thư đại tràng, nhóm của Sung phát hiện ra.
Mặc dù tỷ lệ tử vong giảm hoặc ổn định ở nhóm trẻ sinh ra đối với hầu hết các loại ung thư, nhưng chúng lại tăng lên ở nhóm trẻ sinh ra liên tiếp đối với một số loại ung thư, bao gồm ung thư đại tràng. Sung suy đoán rằng một lý do khiến tỷ lệ tử vong không tăng cùng với tỷ lệ mắc một số loại ung thư ở nhóm trẻ hơn có thể là do họ chưa sống đủ lâu để chết vì căn bệnh này.
Phát hiện ung thư khởi phát sớm
Nhận thấy tỷ lệ mắc bệnh ngày càng tăng ở những bệnh nhân trẻ tuổi—một hiện tượng lần đầu tiên được mô tả cách đây hơn 20 năm—vào năm 2021, US Preventive Services Task Force đã hạ độ tuổi bắt đầu được khuyến nghị để sàng lọc ung thư đại tràng đối với những cá nhân không có triệu chứng, có nguy cơ trung bình từ 50 tuổi xuống 45 tuổi.
Task Force lưu ý rằng tỷ lệ mắc ung thư đại tràng ở những người từ 40 đến 49 tuổi đã tăng gần 15% từ năm 2000-2002 đến năm 2014-2016. Theo ban này, ước tính 10,5% số ca ung thư trực tràng mới được chẩn đoán hiện nay xảy ra ở những người dưới 50 tuổi.
Tôi sẽ không ngạc nhiên nếu trong vài năm nữa, độ tuổi sàng lọc lại được hạ xuống nữa”, Caitlin Murphy, Tiến sĩ, Thạc sĩ Y tế Công cộng, phó giáo sư tại Trường Y tế Công cộng Houston của UTHealth cho biết. Bà chỉ ra rằng giả định đó dựa trên các báo cáo giai thoại về chẩn đoán ung thư đại tràng ở người lớn dưới 45 tuổi, chứ không phải bằng chứng chắc chắn.
Trong một bài báo đánh giá năm 2022, Murphy và các đồng tác giả của bà đã dự đoán rằng, mặc dù dân số già đi, đến năm 2030, khoảng 15% ung thư đại tràng ở Hoa Kỳ sẽ được chẩn đoán ở người lớn tuổi hơn. Các tác giả lưu ý rằng tỷ lệ mắc bệnh cao nhất ở những người da đen không phải gốc Tây Ban Nha, nhưng tỷ lệ này đang tăng nhanh hơn ở những người da trắng không phải gốc Tây Ban Nha và người gốc Tây Ban Nha.
Tuy nhiên, Murphy, đồng tác giả của You về lời kêu gọi hành động đối với ung thư đại tràng khởi phát sớm, đã cảnh báo rằng bất kể độ tuổi bắt đầu thấp đến đâu, việc sàng lọc vẫn sẽ tiếp tục bỏ sót một số trường hợp.
Murphy cho biết “Chúng ta đang dán miếng băng cứu thương vào vết loét chỉ bằng cách hạ độ tuổi sàng lọc”. “Tôi không muốn điều đó ngăn cản chúng ta thực hiện nghiên cứu về nguyên nhân gây ra tỷ lệ gia tăng.”
Ngay cả khi họ trẻ hơn độ tuổi được khuyến nghị để sàng lọc, bất kỳ người lớn nào bị thiếu máu do thiếu sắt—“một triệu chứng báo động”—cũng như đau bụng và tiêu chảy hoặc táo bón đều cần nội soi đại tràng ngay lập tức, Murphy nhấn mạnh.
Thật không may, ngay cả những người có triệu chứng mắc bệnh ung thư đại tràng đôi khi cũng bị chậm trễ chẩn đoán vì họ được coi là quá trẻ để mắc bệnh, theo chuyên gia về ung thư đường tiêu hóa của Đại học Georgetown, Tiến sĩ Benjamin Weinberg, tác giả đầu tiên của bài báo gần đây kêu gọi các nhà khoa học điều tra tỷ lệ mắc bệnh đang gia tăng.
Ông cho biết “Rất nhiều người trong số họ được thông báo rằng họ bị trĩ”.
Ngoài ra, Murphy lưu ý rằng “một triệu chứng như đau bụng là rất không cụ thể. Tôi thường nghe nói rằng bệnh nhân bị mắc kẹt trong các vòng lặp giới thiệu này.”
Một nghiên cứu mới công bố đã chứng minh điều đó. Các nhà nghiên cứu đã tiến hành các nhóm tập trung định tính với 47 người từ 7 quốc gia châu Âu được chẩn đoán mắc ung thư đại tràng giai đoạn đầu. Những người tham gia nêu vấn đề về sự chậm trễ trong chẩn đoán liên quan đến tuổi tác cũng như nhận thức thấp về các triệu chứng ung thư đại tràng ở những người trẻ tuổi.
Điều này xảy ra bất chấp một số trường hợp nổi cộm trong những năm gần đây.
Mặc dù căn bệnh của ông không được công khai cho đến sau khi ông qua đời ở tuổi 43 vào năm 2020, nam diễn viên nổi tiếng Chadwick Boseman đã được chẩn đoán mắc ung thư đại tràng vào năm 2016 ở độ tuổi khoảng 39. Và cầu thủ bóng chày đầu tiên của Baltimore Orioles Trey Mancini đã bỏ lỡ toàn bộ mùa giải 2020 bị rút ngắn do đại dịch vì anh được chẩn đoán mắc ung thư đại tràng giai đoạn III ở tuổi 27 và đang trong quá trình điều trị. Mancini, người cha của ông được chẩn đoán mắc ung thư đại tràng giai đoạn II ở tuổi 58, đã trở lại sân bóng chày vào đầu mùa giải huấn luyện mùa xuân năm 2021. Và gần đây nhất, ngôi sao của Dawson’s Creek, James Van Der Beek thông báo vào năm 2024 ở tuổi 47 rằng ông mắc bệnh ung thư trực tràng.
Vai trò của xét nghiệm di truyền
Khoảng 16% đến 35% ung thư đại tràng khởi phát sớm xảy ra ở những người mắc hội chứng ung thư di truyền—đặc biệt là hội chứng Lynch, còn được gọi là ung thư đại tràng không polyp di truyền—nhưng nhiều người trong số họ không có tiền sử gia đình mắc bệnh này hoặc bất kỳ loại ung thư nào khác, bài báo đánh giá năm 2022 của Murphy đã lưu ý. Đó là một lý do khiến Mạng lưới Ung thư Toàn diện Quốc gia khuyến nghị rằng tất cả bệnh nhân được chẩn đoán mắc ung thư đại tràng trước 50 tuổi nên được cung cấp xét nghiệm bảng đa gen dòng mầm.
“Chúng tôi thực sự là những người ủng hộ mạnh mẽ việc xét nghiệm dòng mầm phổ quát cho những người dưới 50 tuổi bất kể tiền sử gia đình”, You nói về chương trình của mình. Bà chỉ ra rằng chỉ xét nghiệm những bệnh nhân mắc ung thư đại tràng khởi phát sớm có người thân bị ảnh hưởng sẽ bỏ sót một số người có khuynh hướng di truyền.
Mặc dù vậy, You cho biết 16% đến 20% bệnh nhân của chương trình của bà từ chối xét nghiệm dòng mầm. Bà giải thích rằng họ thường độc thân, không có con và lo ngại về quyền riêng tư của thông tin di truyền của mình.
Xét nghiệm dòng mầm cho hội chứng Lynch, cũng làm tăng nguy cơ mắc nhiều loại ung thư khác ngoài ung thư đại tràng, có tính chẩn đoán và có thể hành động. Các nhà khoa học của NCI đã lưu ý trong một bài báo đánh giá mới rằng việc biết rằng những bệnh nhân mắc ung thư đại tràng mắc hội chứng Lynch giúp quản lý tốt hơn vì những khối u như vậy đặc biệt dễ điều trị bằng thuốc ức chế điểm kiểm soát miễn dịch, một loại liệu pháp miễn dịch.
Tìm kiếm các yếu tố rủi ro
Tuy nhiên, các tình trạng di truyền chỉ giúp giải thích một số ít các loại ung thư khởi phát sớm, khiến các nhà khoa học phải tìm kiếm những lý do khác cho tỷ lệ mắc bệnh ngày càng tăng.
Một điểm khác biệt ở các loại ung thư đại tràng khởi phát sớm là chúng có xu hướng được tìm thấy ở đại tràng xa hoặc bên trái và trực tràng, trong khi những loại được chẩn đoán ở người lớn tuổi có nhiều khả năng được tìm thấy ở đại tràng gần hoặc bên phải, ông Weinberg lưu ý. Một trong nhiều lý thuyết về sự khác biệt liên quan đến tuổi tác ở vị trí khối u là estrogen bảo vệ chống lại các khối u ở bên phải, ông nói.
Tuy nhiên, ngoại trừ vị trí, các khối u đại tràng rải rác ở người lớn dưới 50 tuổi và ở bệnh nhân từ 50 tuổi trở lên trông khá giống nhau về mặt di truyền và sinh học, các chuyên gia cho biết.
“Chúng tôi đã giải trình tự khá sâu về bản thân các khối u và chúng không khác nhau nhiều”, You cho biết. “Có thể có một số yếu tố về môi trường hoặc lối sống đã trở nên phổ biến hơn trong những thập kỷ gần đây và có tác động lớn hơn đến thế hệ trẻ”.
Nhưng như Sung và Shiels đã lưu ý, các sổ đăng ký ung thư được sử dụng trong các nghiên cứu của họ không bao gồm thông tin về những thay đổi trong các yếu tố rủi ro có thể xảy ra hoặc các phương pháp chẩn đoán theo thời gian.
Murphy cho biết bất kể nguyên nhân nào dẫn đến tỷ lệ mắc ung thư đại tràng ngày càng tăng, thì chúng có khả năng giống nhau bất kể độ tuổi chẩn đoán. “Tôi không nghĩ rằng có lý do gì để tin rằng các yếu tố rủi ro đối với ung thư đại tràng khởi phát sớm lại khác so với ung thư đại tràng ở người lớn tuổi”.
Trong bài báo đánh giá năm 2022 về ung thư đại tràng ở người trẻ tuổi, Murphy và các đồng tác giả của bà đã lưu ý rằng tỷ lệ mắc ung thư đại tràng khởi phát sớm thay đổi rất nhiều tùy theo tiểu bang. Tỷ lệ cao nhất ở miền Nam, với Mississippi và Kentucky đứng đầu danh sách, và thấp nhất ở miền Tây. Các tác giả viết rằng những lý do có thể dẫn đến sự khác biệt về mặt địa lý bao gồm khả năng tiếp cận dịch vụ chăm sóc sức khỏe, tình trạng nghèo đói và thất nghiệp, phơi nhiễm nghề nghiệp và môi trường, và các yếu tố lối sống như chế độ ăn uống.
Theo một nghiên cứu nhóm dân số California được công bố vào cuối năm ngoái trên JAMA Network Open, những người da đen không phải gốc Tây Ban Nha cũng như những người thuộc các nhóm chủng tộc và dân tộc khác có tỷ lệ tử vong do ung thư đại tràng khởi phát sớm cao hơn những người da trắng không phải gốc Tây Ban Nha. Các tác giả lưu ý rằng tình trạng kinh tế xã hội của khu phố và tình trạng bảo hiểm đã làm giảm sự khác biệt về tỷ lệ tử vong do ung thư đại tràng khởi phát sớm, nhấn mạnh vai trò của các yếu tố xã hội quyết định sức khỏe trong tỷ lệ tử vong.
Murphy cho biết mối quan tâm đặc biệt của bà là mối quan hệ giữa ung thư đại tràng khởi phát sớm và phơi nhiễm môi trường trong giai đoạn đầu đời, thậm chí là trước khi sinh. Bà chỉ ra rằng các nghiên cứu đã liên kết thuốc kháng sinh được kê đơn trong thời kỳ mang thai, tình trạng béo phì của bà mẹ và việc tăng cân khi mang thai với nguy cơ ung thư đại tràng tăng lên khi con cái trưởng thành.
Và, Murphy và các đồng tác giả của bà đã đề xuất trong một nghiên cứu gần đây, việc truyền nguy cơ ung thư ruột kết có thể thông qua cả cha lẫn mẹ. Nghiên cứu của họ, được công bố vào tháng 4 trên Tạp chí Viện Ung thư Quốc gia, đã liên kết nghề nghiệp của cha trong thời kỳ mang thai của mẹ với nguy cơ ung thư ruột kết ở con cái trưởng thành.
nguy cơ ung thư đại tràng ở con cái trưởng thành.
Trong nghiên cứu, con cái mắc ung thư đại tràng được chẩn đoán khi mới 23 tuổi. Những người sinh ra từ những người cha làm nghề thủ công hoặc công việc điều hành, chẳng hạn như thợ máy hoặc tài xế xe tải, hoặc các nghề dịch vụ hoặc lao động, chẳng hạn như cảnh sát hoặc bồi bàn, có tỷ lệ mắc ung thư đại tràng cao gấp đôi so với con cái của những người đàn ông làm công việc chuyên môn, kỹ thuật hoặc quản lý, chẳng hạn như kế toán, giáo viên hoặc luật sư, những người ít có khả năng tiếp xúc với vật liệu nguy hiểm. Các tác giả đã viết rằng những lời giải thích có thể có cho những phát hiện của họ bao gồm di truyền biểu sinh thông qua dòng dõi bên nội và sự đóng góp của bên nội vào sự phát triển của nhau thai.
Trong lời kêu gọi hành động của mình, Weinberg, You, Murphy và các đồng tác giả lưu ý rằng việc tiếp xúc với vi nhựa từ việc tiêu thụ thực phẩm và đồ uống từ hộp nhựa và sử dụng đồ dùng bằng nhựa có thể là nguyên nhân dẫn đến tỷ lệ mắc ung thư đường tiêu hóa gia tăng ở người trẻ tuổi.
“Mọi thứ đều có vi nhựa”, Weinberg chỉ ra. Vi nhựa được cho là ảnh hưởng đến lớp niêm mạc bảo vệ đường tiêu hóa, dẫn đến những thay đổi trong hệ vi sinh vật đường ruột, ông và các đồng tác giả giải thích.
Các bằng chứng cho thấy hệ vi sinh vật đường ruột của con người cũng đóng vai trò trong tình trạng dễ mắc ung thư, đặc biệt là vi khuẩn fusobacteria, các tác giả chỉ ra. “Vi khuẩn này có trong mảng bám ở nướu nhưng bằng cách nào đó lại di chuyển từ miệng sang bên phải của ruột kết”, Weinberg cho biết. Một bài báo năm 2024 trên tạp chí Nature đã đưa tin rằng Fusobacterium nucleatum, loại vi khuẩn hiếm khi được tìm thấy trong đường tiêu hóa của những người khỏe mạnh, được phát hiện có khả năng làm giàu khối u và mẫu phân từ những bệnh nhân ung thư trực tràng.
Gần đây hơn, một bài báo khác trên tạp chí Nature, được xuất bản vào cuối tháng 4, đã kết luận rằng việc tiếp xúc sớm với chất gây đột biến colibactin, một loại độc tố do một số chủng vi khuẩn Escherichia coli sản sinh ra, có thể thúc đẩy sự phát triển của ung thư trực tràng và giúp giải thích tỷ lệ mắc bệnh ngày càng tăng ở những người trẻ tuổi trên toàn thế giới.
Các tác giả đã kiểm tra gần 1000 bộ gen ung thư đại tràng từ 11 quốc gia và phát hiện ra rằng các dấu hiệu đột biến của phơi nhiễm colibactin phổ biến hơn 3 lần ở những người được chẩn đoán trước 40 tuổi so với sau 70 tuổi. Ngoài ra, các nhà nghiên cứu quan sát thấy rằng các dấu hiệu colibactin phổ biến hơn ở các quốc gia có tỷ lệ mắc ung thư đại tràng cao hơn.
Và cuối cùng, một bài báo gần đây, dựa trên nghiên cứu trên chuột, cho rằng sự gián đoạn nhịp sinh học do thay đổi mô hình tiếp xúc điển hình với ánh sáng và bóng tối – sự thay đổi ngày càng phổ biến ở người trẻ tuổi – thúc đẩy ung thư bằng cách đẩy nhanh quá trình lão hóa ruột kết.
Việc xác định các yếu tố thúc đẩy tỷ lệ ung thư khởi phát sớm gia tăng là rất quan trọng nếu muốn đảo ngược xu hướng này, Sung của hiệp hội ung thư nhấn mạnh.
Bà lưu ý rằng “Nếu không có các chiến lược phòng ngừa hiệu quả, nguy cơ ung thư gia tăng ở thanh thiếu niên ngày nay có thể dẫn đến gánh nặng ung thư nói chung lớn hơn khi những nhóm này già đi, có khả năng làm suy yếu nhiều thập kỷ tiến bộ trong việc giảm tỷ lệ tử vong do ung thư”.
Trích
Rubin R. Rates of Colorectal and Other Cancers Are Rising in Young Adults, Puzzling Researchers. JAMA. Published online May 30, 2025. doi:10.1001/jama.2025.3237