NEJM – Một bài đánh giá mới về bệnh sởi [Measle 2025]
Tác giả Lien Anh Ha Do, M.D., Ph.D, Kim Mulholland, M.B., B.S., M.D.
🍀Bệnh sởi là một loại vi-rút rất dễ lây lan với số ca sinh sản chính là 12 đến 18. Hiện tại, bệnh đang lây lan nhanh chóng do tỷ lệ tiêm vắc-xin sởi giảm, chủ yếu là do sự gián đoạn của các chương trình tiêm chủng tại địa phương do đại dịch Covid-19 và tình trạng do dự tiêm vắc-xin ngày càng tăng.
🍀Kể từ năm 2024, tất cả các khu vực của Tổ chức Y tế Thế giới đều báo cáo số ca mắc bệnh sởi tăng lên, với 395.521 ca sởi được xác nhận trong phòng thí nghiệm được báo cáo vào năm 2024 và 16.147 ca được báo cáo trong 2 tháng đầu năm 2025.
Bệnh nhân trong hơn một nửa số ca được báo cáo đã phải nhập viện, vì vậy con số thực tế có thể cao hơn nhiều.
Bài đánh giá này đề cập đến các biểu hiện lâm sàng và biến chứng của bệnh sởi, các khuyến nghị hiện tại và bối cảnh dịch tễ học của bệnh sởi. Tài liệu này cũng đề cập đến các cuộc tranh luận hiện nay về tiêm chủng và điều trị bệnh sởi, trình bày thông tin về nguồn gốc của nhiều loại vắc-xin phòng bệnh sởi và cập nhật về xét nghiệm chẩn đoán bệnh sởi và kiểu gen phân tử.
🍀Hội chứng sởi cổ điển
Từ 10 đến 14 ngày (dao động từ 7 đến 23 ngày) sau khi tiếp xúc, bệnh bắt đầu bằng giai đoạn tiền triệu bao gồm sốt và bất kỳ triệu chứng nào trong ba triệu chứng — ho, sổ mũi và viêm kết mạc (ba chữ C). Giai đoạn tiền triệu kéo dài từ 2 đến 4 ngày. Các đốm Koplik, các đốm trắng nhỏ trên niêm mạc má, là dấu hiệu đặc trưng của bệnh sởi nhưng không phải lúc nào cũng xuất hiện (Hình 1A). Các đốm này có thể xuất hiện từ 1 đến 2 ngày trước khi phát ban và kéo dài thêm 1 đến 2 ngày sau khi phát ban. Phát ban sởi điển hình là ban đỏ dạng sẩn phù xuất hiện từ 2 đến 4 ngày sau khi sốt, bắt đầu từ mặt và lan đến đầu, thân, cánh tay và chân (Hình 1B). Những người bị nhiễm trùng thường có thể lây truyền vi-rút 4 ngày trước và 4 ngày sau khi phát ban (Hình 1D). Tiêu chảy có thể xuất hiện sớm trong giai đoạn cấp tính và có thể kéo dài trong một tháng.4 Các triệu chứng báo trước, phát ban và tiêu chảy ở bất kỳ trẻ nào cũng có thể gây nghi ngờ nhiễm sởi.
🌐Bệnh sởi 2025
❤️Bệnh sởi gây ra một loạt các vấn đề sức khỏe nghiêm trọng, bao gồm chứng mất trí nhớ miễn dịch có thể kéo dài tới 1 năm ở những bệnh nhân đã hồi phục hoàn toàn và tăng nguy cơ mắc các bệnh nhiễm trùng thứ phát nghiêm trọng. Cần nghiên cứu về việc phục hồi khả năng miễn dịch nhanh hơn.
❤️Vắc-xin phòng bệnh sởi có lịch sử an toàn lâu dài và có hiệu quả cao đối với tất cả các kiểu gen sởi đang lưu hành.
❤️Bệnh sởi rất dễ lây lan; do đó, cần phải tiêm vắc-xin phòng sởi ở mức độ bao phủ cao (>95%) cho cả hai liều vắc-xin phòng sởi được khuyến nghị để ngăn ngừa lây truyền trong cộng đồng.
❤️Bổ sung vitamin A được khuyến nghị cho tất cả những người mắc bệnh sởi để giảm các biến chứng và nguy cơ tử vong, đặc biệt là ở những người thiếu hụt vitamin A, chẳng hạn như những người sống ở các quốc gia có thu nhập thấp và trung bình. Vitamin A không ngăn ngừa được bệnh sởi. Cần có thêm dữ liệu về lợi ích của vitamin A ở những người sống ở các quốc gia phát triển mắc bệnh sởi.
❤️Mức kháng thể sởi của mẹ giảm dần ở trẻ từ 3 đến 4 tháng tuổi làm tăng nguy cơ mắc sởi ở trẻ nhỏ. Cần nghiên cứu thêm về hiệu quả của việc tiêm vắc-xin sởi sớm.
❤️Cần có thêm các thử nghiệm ngẫu nhiên, có đối chứng để đánh giá hiệu quả lâm sàng của miếng dán vi kim tiêm vắc-xin, có thể giúp tăng phạm vi tiêm chủng.
Vì sởi là bệnh nhiễm trùng toàn thân nên bệnh có thể ảnh hưởng đến da, mắt, ruột và hệ hô hấp. Các biến chứng xảy ra ở khoảng 30% trường hợp mắc sởi4 — và thường xảy ra tới 1 tháng sau khi nhiễm trùng — bao gồm tiêu chảy, viêm phổi, viêm tai giữa và viêm kết mạc (Bảng 1 và Hình 1C).
Viêm phổi và viêm phổi tế bào khổng lồ là những biến chứng hiếm gặp nhưng nghiêm trọng và có khả năng gây tử vong của bệnh sởi. Những tình trạng này chủ yếu được báo cáo ở những người bị suy giảm miễn dịch và ở trẻ nhỏ.
Ngay cả sau khi hồi phục, trẻ em đã từng mắc bệnh sởi vẫn có nguy cơ cao mắc các biến chứng muộn như viêm phổi, suy dinh dưỡng và mù lòa. Mù lòa thường là do loét giác mạc nghiêm trọng và đôi khi là thủng giác mạc ở trẻ em bị thiếu vitamin A. Mất trí nhớ miễn dịch tạm thời do suy giảm trí nhớ tế bào B và tế bào T do vi-rút sởi gần đây đã được chứng minh là một cơ chế gây ra tình trạng dễ bị nhiễm trùng thứ phát lâu dài hơn ở những người đã từng mắc bệnh sởi. Trẻ em đang hồi phục sau bệnh sởi có nguy cơ tương đối cao mắc nhiễm trùng thứ phát nghiêm trọng, đặc biệt là viêm phổi. Ngay cả ở một khu vực có nhiều nguồn lực của Đức, nguy cơ mắc bệnh viêm phổi ở trẻ em mắc bệnh sởi vẫn cao hơn so với trẻ em mắc các bệnh không lây nhiễm (tỷ lệ nguy cơ là 1,6; khoảng tin cậy 95% [CI] là 1,4 đến 2,0).
Ở các quốc gia có thu nhập thấp và trung bình, nguy cơ này cao hơn so với các quốc gia có thu nhập cao hơn và bệnh sởi có liên quan đến tỷ lệ tử vong đáng kể.
❤️Viêm não do sởi là một biến chứng hiếm gặp nhưng nghiêm trọng và có khả năng gây tử vong. Bệnh có thể xảy ra trong 7 ngày đầu tiên của nhiễm trùng (viêm não cấp tính sau nhiễm trùng do sởi), 1 đến 6 tháng sau khi nhiễm trùng (viêm não thể vùi sởi), hoặc thậm chí nhiều năm sau khi phục hồi hoàn toàn (viêm não toàn thể bán cấp do xơ cứng).
🌐Hội chứng sởi không điển hình lần đầu tiên được báo cáo vào những năm 1960 ở trẻ em đã tiêm vắc-xin sởi bất hoạt (đã chết) được sử dụng trong giai đoạn 1963–1967. Sau khi những trẻ em này tiếp xúc với vi-rút sởi trong cộng đồng, chúng bị bệnh sởi nặng với các triệu chứng sốt cao, phát ban bất thường (phát ban dạng xuất huyết hoặc dạng sởi bắt đầu ở tay và chân) và viêm phổi nặng. Hội chứng sởi không điển hình này hiếm khi được báo cáo kể từ khi vắc-xin sởi bất hoạt bị ngừng sử dụng vào năm 1967.
Bệnh sởi có thể xảy ra ở những người đã được tiêm vắc-xin đầy đủ (tức là đã tiêm hai liều) hoặc những người chưa được tiêm đủ liều. Những ca nhiễm đột phá này có thể là kết quả của tình trạng vắc-xin không đạt yêu cầu ban đầu, không có chuyển đổi huyết thanh sau khi tiêm chủng hoặc tình trạng vắc-xin không đạt yêu cầu thứ cấp do nồng độ kháng thể sởi giảm (miễn dịch giảm), có thể xảy ra sau 6 năm hoặc hơn sau khi tiêm chủng.
Những người không đạt yêu cầu ban đầu có thể mắc hội chứng sởi cổ điển, nhưng những người không đạt yêu cầu thứ cấp có xu hướng có các triệu chứng nhẹ hơn — thường chỉ phát ban kèm theo sốt nhẹ hoặc không sốt, các triệu chứng hô hấp không đặc hiệu và tải lượng vi-rút thấp hơn. Những người không đạt yêu cầu thứ cấp có nguy cơ lây truyền thấp hơn những người chưa tiêm vắc-xin bị nhiễm sởi.
Bệnh sởi ở những nhóm dân số đặc biệt
Khi dịch sởi bùng phát, những người có hệ miễn dịch suy yếu, chẳng hạn như trẻ em suy dinh dưỡng, người suy giảm miễn dịch (ví dụ: người mắc vi-rút gây suy giảm miễn dịch ở người [HIV] hoặc đang điều trị ung thư) và người mang thai đặc biệt dễ bị tổn thương. Những người nhiễm HIV không miễn dịch với bệnh sởi có nguy cơ cao bị nhiễm sởi nặng hơn với viêm phổi hoặc viêm não.
Trong một loạt 23 bệnh nhân ung thư nhi khoa ở Trung Quốc bị nhiễm sởi, 5 người đã phải thở máy, 1 người bị suy gan và 4 người tử vong. Những kết quả này xảy ra mặc dù 20 trong số 23 bệnh nhân đã được tiêm vắc-xin (bao gồm 4 người đã tử vong) và 21 người đã được điều trị bằng globulin miễn dịch tiêm tĩnh mạch.
Suy dinh dưỡng và bệnh sởi có mối liên hệ lịch sử, đặc biệt là trong bối cảnh các nỗ lực cứu trợ nhân đạo. Mối quan hệ hai chiều giữa bệnh sởi và tình trạng suy dinh dưỡng đã được mô tả từ nhiều thập kỷ trước. Suy dinh dưỡng là nguyên nhân chính gây tử vong ở 45% các trường hợp tử vong do sởi. Bệnh sởi trở nên tồi tệ hơn ở những trẻ đã bị suy dinh dưỡng và các tác động sau khi mắc bệnh sởi có thể dẫn đến tình trạng suy dinh dưỡng ở những trẻ không bị suy dinh dưỡng trước khi bị nhiễm sởi. Bệnh sởi có thể dẫn đến hoặc làm trầm trọng thêm tình trạng thiếu vitamin A22 hoặc tình trạng thiếu hụt dinh dưỡng dai dẳng. Trẻ em bị suy dinh dưỡng có phản ứng kém với vắc-xin sởi và các loại vắc-xin khác.
Mặc dù vi-rút sởi không gây quái thai, nhưng bệnh sởi ở những người mang thai có thể dẫn đến sảy thai, chậm phát triển trong tử cung và sinh non. Tỷ lệ tử vong ở những người mang thai mắc bệnh sởi có thể dao động từ 5% ở những khu vực lưu hành bệnh sởi, chẳng hạn như ở Châu Á và Châu Phi cận Sahara, đến 20 đến 30% ở những nhóm dân số yếu ớt, chẳng hạn như nhóm người tị nạn. Sinh non được báo cáo là biến chứng thường gặp nhất ở thai nhi.
Chính sách tiêm chủng sởi toàn cầu hiện tại cho trẻ em
Vắc-xin sởi có lịch sử lâu đời. Nhiều chủng vắc-xin sởi giảm độc lực đã được phát triển và đang được sử dụng tích cực trên toàn thế giới dưới dạng vắc-xin đơn giá hoặc kết hợp với vắc-xin quai bị và rubella, có hoặc không có vắc-xin thủy đậu.
Độ tuổi khuyến cáo tiêm liều vắc-xin có chứa sởi đầu tiên phụ thuộc vào tình trạng suy yếu của kháng thể từ mẹ ở bệnh nhân và nguy cơ phơi nhiễm sởi. Ở những quốc gia mà sởi đang trong tình trạng loại trừ (tức là không có lây truyền liên tục trong hơn 12 tháng), liều đầu tiên có thể được tiêm ở độ tuổi từ 12 đến 18 tháng để có khả năng sinh miễn dịch tối đa, mặc dù lịch tiêm chủng này khiến hầu hết trẻ sơ sinh ở quốc gia đó dễ bị nhiễm trùng. Ở những quốc gia mà bệnh sởi lưu hành — chủ yếu là các quốc gia có thu nhập thấp và trung bình — liều vắc-xin sởi đầu tiên thường được tiêm ở độ tuổi 9 tháng. Trung Quốc và Nam Phi là những trường hợp ngoại lệ, với liều đầu tiên thường quy được tiêm lần lượt vào lúc 8 tháng và 6 tháng tuổi. Do 10 đến 15% trẻ sơ sinh được tiêm liều đầu tiên vào lúc 9 tháng tuổi không bị chuyển đổi huyết thanh và để đảm bảo bảo vệ cho trẻ em không có phản ứng với liều đầu tiên hoặc bỏ lỡ hoàn toàn liều đầu tiên, WHO khuyến nghị tiêm liều thứ hai cho tất cả trẻ em trên toàn cầu. Khoảng thời gian ngắn nhất được khuyến nghị giữa hai liều là 4 tuần. Thời điểm tiêm liều vắc-xin sởi đầu tiên và thứ hai ở mỗi quốc gia phụ thuộc vào bối cảnh dịch tễ học và khuyến nghị của chương trình tiêm chủng của quốc gia đó. WHO cũng khuyến nghị tiêm thêm một liều cho trẻ sơ sinh từ 6 đến 11 tháng tuổi trong thời gian bùng phát bệnh sởi ở những khu vực có bệnh sởi lưu hành.
Tại Hoa Kỳ, liều đầu tiên được tiêm khi trẻ từ 12 đến 15 tháng tuổi và liều thứ hai khi trẻ từ 4 đến 6 tuổi. Trẻ sơ sinh từ 6 đến 11 tháng tuổi cũng có thể được tiêm thêm một liều ở những khu vực có dịch bệnh bùng phát hoặc trước khi đi du lịch quốc tế (Bảng 2).
Do virus sởi có số lượng sinh sản cao, nên cần phải có độ bao phủ cao của cả hai liều vắc-xin sởi (≥95%) ở cấp độ dân số để duy trì miễn dịch cộng đồng hiệu quả chống lại sự lây truyền bệnh sởi. Trên thực tế, mục tiêu này rất khó đạt được đối với hầu hết các quốc gia do sự do dự ngày càng tăng của toàn cầu đối với vắc-xin và các thách thức khác, chẳng hạn như rào cản tài chính, khả năng tiếp cận dịch vụ chăm sóc sức khỏe kém và chống chỉ định không phù hợp trong một số trường hợp. Ngay cả khi đạt được độ bao phủ tiêm chủng cao, các cộng đồng nhỏ, tiêm chủng kém vẫn có thể bùng phát dịch.
Dự phòng sau phơi nhiễm
Đối với những người chưa tiêm vắc-xin hoặc tiêm vắc-xin không đủ, nên tiêm vắc-xin sởi trong vòng 72 giờ sau khi phơi nhiễm. Khi có chống chỉ định với vắc-xin sởi, chẳng hạn như ở những người suy giảm miễn dịch hoặc đang mang thai hoặc trẻ sơ sinh dưới 6 tháng tuổi, nên tiêm globulin miễn dịch ở người trong vòng 6 ngày sau khi tiếp xúc. Khuyến nghị về biện pháp phòng ngừa sau phơi nhiễm và tính khả dụng của các sản phẩm globulin miễn dịch khác nhau tùy theo quốc gia. Ở nhiều quốc gia có thu nhập thấp và trung bình, khả năng tiếp cận globulin miễn dịch rất hạn chế do chi phí cao và tính khả dụng thấp.
Một phân tích tổng hợp gần đây cho thấy hiệu quả ước tính của biện pháp dự phòng sau phơi nhiễm để phòng ngừa bệnh sởi dao động từ 76% (95% CI, 0 đến 94) đến 100% (95% CI, 56 đến 100) với globulin miễn dịch và từ 83% (95% CI, 34 đến 96) đến 100% (95% CI, không thể đánh giá) với vắc-xin sởi.
Biện pháp dự phòng sau phơi nhiễm bằng globulin miễn dịch mang lại khả năng bảo vệ ngắn hạn tốt hơn so với biện pháp dự phòng sau phơi nhiễm bằng vắc-xin sởi nhưng tốn kém và sử dụng nhiều nguồn lực hơn.
Hiệu quả của biện pháp dự phòng sau phơi nhiễm có thể bị ảnh hưởng bởi nồng độ kháng thể sởi trong các sản phẩm globulin miễn dịch, bản chất và cường độ của các sự kiện phơi nhiễm sởi và thời điểm dự phòng sau phơi nhiễm. Thời điểm dự phòng sau phơi nhiễm được báo cáo trong các nghiên cứu có trong phân tích tổng hợp chủ yếu được khuyến nghị dựa trên thời gian ủ bệnh sởi; có rất ít dữ liệu về tác dụng của việc trì hoãn dự phòng sau phơi nhiễm.
Do nồng độ kháng thể sởi trong quần thể người hiến tặng globulin miễn dịch đã giảm theo thời gian, nên nồng độ kháng thể sởi trong các sản phẩm globulin miễn dịch cũng đang giảm. Sự thay đổi này làm nổi bật nhu cầu xem xét định kỳ liều khuyến cáo. Mặc dù mối tương quan về khả năng bảo vệ đối với bệnh sởi đã được tranh luận gần đây, nhưng ngưỡng đã công bố trước đó (tức là >120 mIU trên mililít) đã được chấp nhận rộng rãi và được sử dụng làm nồng độ huyết thanh mục tiêu cho kháng thể sởi sau khi tiêm chủng thụ động sau phơi nhiễm, do đó hướng dẫn liều khuyến cáo.
Quản lý bệnh sởi
Không có thuốc kháng vi-rút nào được chấp thuận cho bệnh sởi. Quản lý nhiễm trùng sởi bao gồm phát hiện sớm và điều trị các biến chứng cũng như cách ly bệnh nhân để ngăn ngừa lây truyền trong bệnh viện và cộng đồng.
Thiếu vitamin A có liên quan đến mức độ nghiêm trọng và tử vong của bệnh sởi ở trẻ em ở các quốc gia có thu nhập thấp và trung bình. Trong các thử nghiệm ngẫu nhiên, quy mô lớn dựa vào cộng đồng ở nhiều nước châu Á và châu Phi từ năm 1983 đến năm 1992, việc sử dụng vitamin A đã làm giảm tỷ lệ tử vong do bệnh sởi từ 34 đến 50% ở trẻ em từ 1 đến 5 tuổi tại các nước thu nhập thấp và trung bình. Thiếu vitamin A (nồng độ retinol trong huyết thanh, <10 μg trên decilit) là một vấn đề sức khỏe cộng đồng lớn ảnh hưởng đến trẻ em ở độ tuổi mẫu giáo tại các nước thu nhập thấp và trung bình. Từ năm 1993, WHO đã khuyến cáo sử dụng vitamin A, với liều lượng cụ thể theo nhóm tuổi, cho tất cả những người bị nhiễm sởi cấp tính, bất kể thời điểm dùng liều vitamin A trước đó (Bảng 3). Khuyến cáo này dựa trên dữ liệu từ các nghiên cứu được tiến hành tại các nước thu nhập thấp và trung bình, và không có báo cáo nào về tác dụng độc hại của vitamin A ở những bệnh nhân mắc bệnh sởi đã dùng vitamin A theo khuyến cáo của WHO. Lợi ích của việc bổ sung vitamin A thường xuyên ngoài việc điều trị bệnh sởi hoặc các bệnh cụ thể khác vẫn còn đang được tranh luận, đặc biệt là khi tình trạng thiếu hụt vitamin A vẫn chưa được biết rõ. Ngoài ra, việc bổ sung vitamin A thường xuyên vượt quá mức khuyến nghị trong chế độ ăn uống có thể gây ra các tác dụng độc hại cấp tính và mãn tính ở trẻ em và người lớn được nuôi dưỡng tốt. Trẻ em đặc biệt nhạy cảm; lượng tiêu thụ hàng ngày hơn 1500 IU trên một kg trọng lượng cơ thể có liên quan đến các tác dụng độc hại ở trẻ em.
Trong nghiên cứu duy nhất được biết đến về việc sử dụng vitamin A để kiểm soát bệnh sởi tại Hoa Kỳ, chỉ có 39% bệnh nhân được dùng vitamin A và liều dùng thấp hơn nhiều so với khuyến cáo của WHO. Ngược lại, các trường hợp gần đây về tác dụng độc hại của việc bổ sung vitamin A liên quan đến các đợt bùng phát bệnh sởi tại Hoa Kỳ (đặc biệt là ở Tây Texas) có liên quan đến việc bổ sung vitamin A quá mức hoặc không được giám sát bên ngoài hướng dẫn y tế do thông tin sai lệch. Những dữ liệu này chỉ ra nhu cầu làm rõ về việc bổ sung vitamin A trong điều trị bệnh sởi để thông báo cho nhân viên y tế và công chúng tại Hoa Kỳ.
Dữ liệu còn hạn chế về lợi ích của vitamin A trong bối cảnh Hoa Kỳ, nơi tình trạng thiếu hụt vitamin A rất hiếm. Bệnh sởi làm giảm nồng độ vitamin A trong huyết thanh ở trẻ em được nuôi dưỡng tốt xuống dưới mức quan sát thấy ở trẻ em suy dinh dưỡng không mắc bệnh sởi. Tại Hoa Kỳ, trẻ em nhập viện do mắc bệnh sởi thường có nồng độ vitamin A trong huyết thanh thấp, tương quan với mức độ nghiêm trọng của bệnh sởi. Vì vitamin A rất quan trọng trong việc tăng cường phản ứng miễn dịch chống lại các bệnh nhiễm trùng, nên bổ sung vitamin A được khuyến cáo cho trẻ em mắc bệnh sởi. Một cuộc họp về chủ đề này do Quỹ Quốc gia về Bệnh truyền nhiễm tổ chức vào tháng 11 năm 2019 đã đưa ra các đề xuất về liều lượng vitamin A (Bảng 3).
🌎Bối cảnh dịch tễ học bệnh sởi hiện tại
Khoảng cách miễn dịch ở trẻ sơ sinh và tiêm vắc-xin sởi sớm
Dữ liệu gần đây cho thấy tỷ lệ suy giảm kháng thể từ mẹ đã tăng theo thời gian ở cả những khu vực bệnh sởi lưu hành và những khu vực bệnh sởi đã được loại trừ. Tại Canada trong giai đoạn 2014–2016, hơn 90% trẻ sơ sinh 3 tháng tuổi có mức kháng thể sởi từ mẹ thấp hơn ngưỡng trung hòa là 192 mIU/mL. Một bài tập mô hình hóa đa quốc gia gần đây dự đoán 70,8%, 88,3% và 100% trẻ sơ sinh sẽ có huyết thanh âm tính vào lần lượt 2, 4 và 6 tháng tuổi. Một phân tích tổng hợp dữ liệu từ các quốc gia có thu nhập thấp và trung bình (2018–2024) cho thấy đến 4 tháng tuổi, chỉ còn 24 đến 35% trẻ em vẫn còn huyết thanh dương tính. Rõ ràng, nhiều trẻ sơ sinh chưa tiêm vắc-xin ở các khu vực bùng phát bệnh sởi có nguy cơ mắc bệnh sởi cao.
Vào năm 2023 và 2024, hơn 90% các trường hợp mắc bệnh sởi trên toàn thế giới là trẻ em ở các quốc gia có thu nhập thấp và trung bình. Hầu hết những người bị nhiễm bệnh là trẻ em dưới 5 tuổi, với tỷ lệ tử vong cao nhất ở trẻ dưới 1 tuổi. Không có phân tích có hệ thống nào được thực hiện trong thập kỷ qua để xác nhận xu hướng quan sát thấy về tỷ lệ gia tăng các trường hợp mắc bệnh sởi và tử vong ở trẻ sơ sinh.
Việt Nam, một trong 10 quốc gia có số ca mắc bệnh sởi cao nhất vào tháng 3 năm 2025, đã báo cáo số ca mắc bệnh ở trẻ em từ 6 đến 8 tháng tuổi đang gia tăng; nhóm tuổi đó chiếm 25% các trường hợp mắc bệnh sởi ở một số khu vực. Trẻ sơ sinh có nguy cơ cao mắc các biến chứng nghiêm trọng liên quan đến bệnh sởi như viêm phổi, viêm não và tử vong. Trẻ em trong nhóm này cũng có nguy cơ cao mắc bệnh viêm não bán cấp, một tình trạng hiếm gặp nhưng gây tử vong.
Nhận thức được nguy cơ tiềm ẩn của trẻ sơ sinh, các cuộc thảo luận về thời điểm tiêm mũi vắc-xin sởi đầu tiên đã diễn ra trong nhiều thập kỷ và gần đây hơn là tại WHO. Một liều vắc-xin sởi sớm được tiêm khi trẻ được 3 đến 4 tháng tuổi có thể bảo vệ trẻ trong suốt thời kỳ sơ sinh.
03 nghiên cứu được tiến hành cách đây hơn một thập kỷ đã cung cấp một số dữ liệu liên quan đến tính an toàn, hiệu quả và tác dụng làm giảm tiềm ẩn (tức là làm giảm khả năng sinh miễn dịch, cả ngắn hạn và dài hạn, của các liều tiếp theo) của liều vắc-xin sởi sớm được tiêm ở độ tuổi từ 4 đến 4,5 tháng. Liều này có thể là liều vắc-xin đầu tiên được khuyến cáo sớm hoặc liều bổ sung vào lịch trình hai liều hiện tại. Cả hai phương pháp đều cho thấy tính an toàn và khả năng sinh miễn dịch chấp nhận được.
Liều đầu tiên, khi được tiêm ở độ tuổi 4,5 tháng, mang lại hiệu quả 94% chống lại bệnh sởi và hiệu quả 100% chống lại tình trạng nhập viện do bệnh sởi. Việc xác định thời điểm thích hợp để tiêm liều sớm đòi hỏi phải cân bằng giữa nguy cơ nhiễm trùng theo độ tuổi (độ tuổi mà kháng thể của mẹ không còn ức chế khả năng sinh miễn dịch của vắc-xin sởi) và thời gian hiệu quả của vắc-xin theo thời gian. Một sự đánh đổi khi tiêm liều sớm là việc giảm kháng thể sởi nhanh hơn được báo cáo ở trẻ em được tiêm vắc-xin sớm trong thời kỳ sơ sinh. Liệu việc giảm kháng thể này có dẫn đến giảm hiệu quả của vắc-xin trong giai đoạn sau của thời thơ ấu hay không vẫn là một câu hỏi chưa có lời giải.
Khoảng cách miễn dịch ở người lớn và liều tăng cường
Vì lịch tiêm vắc-xin sởi hai liều không được áp dụng tại Hoa Kỳ cho đến năm 1989, những người đã tiêm vắc-xin trong khoảng thời gian từ năm 1967 đến năm 1989 có thể cân nhắc tiêm liều thứ hai nếu họ thuộc nhóm có nguy cơ cao, chẳng hạn như nhân viên y tế hoặc khách du lịch quốc tế. Một liều vắc-xin sởi bổ sung cũng có thể được cân nhắc ở những người đã tiêm vắc-xin trong khoảng thời gian từ năm 1963 đến năm 1967, vì vắc-xin bất hoạt (đã chết) được sử dụng kém hiệu quả hơn vắc-xin sống giảm độc lực hiện tại.28 Lưu ý, những người đã tiêm vắc-xin sởi trong khoảng thời gian từ năm 1967 đến năm 1989 hoặc đã tiêm vắc-xin sởi bất hoạt có thể có khả năng miễn dịch được “tăng cường” theo thời gian thông qua việc tiếp xúc với bệnh sởi tự nhiên, vì bệnh sởi vẫn lưu hành ở Hoa Kỳ cho đến năm 2000.
Trong số những người sinh trước năm 1957 (trước khi vắc-xin sởi đầu tiên được cấp phép vào năm 1963), khả năng miễn dịch sởi tự nhiên thậm chí còn chắc chắn hơn vì các trường hợp mắc bệnh sởi rất phổ biến cho đến vào thời điểm đó. Tuy nhiên, vắc-xin sởi vẫn nên được cân nhắc ở những nhân viên y tế không có bằng chứng xét nghiệm về khả năng miễn dịch hoặc xác nhận bệnh trong xét nghiệm. Hiện tại, không có chương trình tiêm chủng bổ sung thường quy nào được khuyến nghị cho người lớn tại Hoa Kỳ.
Nguyên nhân chính gây ra sự gia tăng trở lại các trường hợp mắc bệnh sởi là do không tiêm vắc-xin, không phải do vắc-xin không hiệu quả. Cả Trung tâm Kiểm soát và Phòng ngừa Dịch bệnh và WHO đều không khuyến nghị tiêm nhắc lại thường quy cho những người đã tiêm vắc-xin đầy đủ. Các nghiên cứu về các biến cố huyết thanh được tiến hành trong 5 năm qua tại các khu vực mà bệnh sởi đang lưu hành và ở những nơi đã loại trừ bệnh sởi đã báo cáo về khoảng cách miễn dịch ở những người đã tiêm vắc-xin theo lịch trình hai liều trong thời thơ ấu. Hầu hết những người này ở độ tuổi từ 13 đến 30, một số người trên 40 tuổi.
Người lớn có khả năng bị thất bại thứ phát do tiêm vắc-xin chiếm một số trường hợp mắc sởi trong các đợt bùng phát ở các quốc gia tiêm vắc-xin đầy đủ, như trường hợp gần đây ở Mông Cổ. Một liều vắc-xin sởi thứ ba đã được cung cấp, chủ yếu cho nhân viên y tế, với mức độ an toàn và tỷ lệ tác dụng phụ tương tự như những gì thấy ở hai liều được khuyến nghị. Tuy nhiên, mức kháng thể cao do liều thứ ba gây ra đã giảm nhanh chóng trong khoảng thời gian từ 1 đến 3 năm sau liều thứ ba.
Tăng ca mắc sởi năm 2019 và cuộc khủng hoảng sởi đang diễn ra trong giai đoạn 2024–2025
Trên toàn thế giới, các ca mắc sởi được báo cáo đã tăng mạnh trong những năm gần đây, từ mức thấp kỷ lục là 132.490 vào năm 2016 lên 869.770 vào năm 2019. Sự gia tăng các ca mắc sởi trên toàn cầu vào năm 2019 là do các đợt bùng phát lớn ở một số quốc gia. Cộng hòa Dân chủ Congo, Madagascar, Samoa, Ukraine và Brazil là những quốc gia bị ảnh hưởng nhiều nhất. Sự do dự tiêm vắc-xin là nguyên nhân quan trọng ở mỗi quốc gia bị ảnh hưởng. Yếu tố này cũng góp phần vào hơn 100.000 ca mắc sởi ở Châu Âu vào năm 2019 và số ca mắc sởi tăng lên ở Hoa Kỳ gần 20 năm sau tuyên bố rằng căn bệnh này đã được loại trừ vào năm 2000. Năm 2019, sự do dự tiêm vắc-xin đã được WHO công nhận là một trong 10 thách thức hàng đầu đối với sức khỏe toàn cầu. 1 Kể từ năm 2019, không có khu vực nào của WHO đạt được và duy trì được mục tiêu loại trừ bệnh sởi.
Đại dịch Covid-19 đã làm tình hình trở nên tồi tệ hơn bằng cách làm gián đoạn các chiến dịch tiêm chủng thường xuyên và tiêm bổ sung. Trong thời kỳ đại dịch, phạm vi bao phủ toàn cầu đối với vắc-xin sởi đầu tiên đã giảm xuống còn 81%, mức thấp nhất kể từ năm 2008. Phạm vi bao phủ đã cải thiện đôi chút, lên 83% vào năm 2022 và 2023. Các quốc gia có thu nhập thấp và trung bình có phạm vi bao phủ thấp nhất đối với vắc-xin sởi đầu tiên — 64% ở các quốc gia có thu nhập thấp và 86% ở các quốc gia có thu nhập trung bình. Một phân tích gần đây về tỷ lệ tiêm chủng sởi-quai bị-rubella (MMR) cấp quận tại 37 tiểu bang của Hoa Kỳ cho thấy phạm vi bao phủ dưới 95% ở 990 trong số 1501 quận và dưới 74% ở 70 quận.
Phạm vi phủ sóng kém này đã gây ra các đợt bùng phát bệnh sởi lớn ở một số quốc gia kể từ đầu năm 2024 và bệnh sởi hiện đang lây lan rộng rãi. Vào năm 2024, khu vực châu Âu đã báo cáo số ca mắc bệnh sởi cao nhất trong hơn 25 năm, chiếm 20% tổng số ca mắc bệnh sởi trên toàn thế giới. Tại Hoa Kỳ, tính đến ngày 30 tháng 5 năm 2025, đã có 1088 ca mắc bệnh sởi được xác nhận và 3 ca tử vong được báo cáo; 96% các ca mắc bệnh sởi đó liên quan đến những người chưa được tiêm vắc-xin hoặc không rõ tình trạng tiêm vắc-xin. Trong khoảng 12% các trường hợp được báo cáo, những người bị nhiễm bệnh đã phải nhập viện. Số ca mắc bệnh hiện tại đã cao gấp khoảng bốn lần so với tổng số ca được báo cáo vào năm 2024. Nếu các đợt bùng phát bệnh sởi tiếp tục lây lan khắp Hoa Kỳ trong hơn 12 tháng, quốc gia này sẽ mất đi trạng thái loại trừ bệnh sởi.
Thông tin sai lệch cho rằng vắc-xin sởi gây ra chứng tự kỷ và vitamin A ngăn ngừa bệnh sởi đã trở thành mối đe dọa nghiêm trọng đối với việc kiểm soát và quản lý bệnh sởi hiệu quả tại Hoa Kỳ và trên toàn thế giới. Hơn 25 năm trước, một chiến dịch thông tin sai lệch cho rằng vắc-xin sởi gây ra chứng tự kỷ đã dẫn đến mất niềm tin vào vắc-xin MMR, đặc biệt là ở Vương quốc Anh. Thông tin sai lệch này đã được điều tra kỹ lưỡng và chứng minh là không chính xác. Tại Hoa Kỳ, tình trạng giảm tiêm chủng gần đây ở trẻ em có liên quan đến sự do dự tiêm vắc-xin. Theo ước tính, việc giảm 10% vắc-xin MMR ở Hoa Kỳ có thể dẫn đến 11,1 triệu ca mắc sởi trong khoảng thời gian 25 năm.
Việc Hoa Kỳ rút khỏi các sáng kiến y tế công cộng toàn cầu và không hỗ trợ các chương trình tiêm chủng toàn cầu đang có tác động sâu sắc đến việc kiểm soát bệnh sởi trên toàn thế giới. Cụ thể, việc cắt giảm hỗ trợ cho WHO, tổ chức mà Hoa Kỳ đóng góp 19% ngân sách, và Gavi, Liên minh vắc-xin, tổ chức mà Hoa Kỳ đóng góp 13% ngân sách, có thể sẽ ảnh hưởng đến việc kiểm soát bệnh sởi và góp phần gây ra số lượng lớn ca tử vong do sởi và các bệnh khác có thể phòng ngừa bằng vắc-xin ở các quốc gia nghèo nhất. Do đó, triển vọng kiểm soát bệnh sởi trong những năm tới rất ảm đạm. Tình hình này đặt an ninh y tế trong nước của Hoa Kỳ vào tình trạng nguy hiểm cao vì các bệnh truyền nhiễm không phân biệt ranh giới địa lý.
Trong hai thập kỷ qua, việc kiểm soát bệnh sởi trên toàn cầu đã có rất ít cải thiện. Với môi trường sức khỏe toàn cầu đang suy giảm (Hình 2), tình hình có thể sẽ trở nên tồi tệ hơn. Cần có ước tính về tỷ lệ mắc bệnh và tử vong do bệnh sởi liên quan đến sự do dự tiêm vắc-xin để giúp kiềm chế sự do dự tiêm vắc-xin. Nghiên cứu nâng cao trong các đợt bùng phát bệnh sởi là rất quan trọng để giải quyết các khoảng cách miễn dịch trong dân số và cải thiện phạm vi bao phủ vắc-xin trong chương trình tiêm vắc-xin sởi hiện tại. Các xét nghiệm chẩn đoán nhanh có thể được sử dụng thường xuyên như một phần của hoạt động giám sát bệnh sởi trên toàn cầu và có thể cải thiện thời điểm ứng phó với các đợt bùng phát bệnh sởi.
Viêm phổi sau sởi đã được chứng minh là phần lớn là do Streptococcus pneumoniae. Việc sử dụng liều tăng cường vắc-xin liên hợp phế cầu khuẩn cho những bệnh nhân đang hồi phục sau sởi để giúp khắc phục tình trạng mất trí nhớ miễn dịch tạm thời và có thể ngăn ngừa viêm phổi sau sởi gây tử vong là một chiến lược tiềm năng. Cần có các thử nghiệm lâm sàng để xác định thời điểm thích hợp để tiêm vắc-xin liên hợp phế cầu khuẩn trong quá trình hồi phục sau sởi.
Bệnh sởi nghiêm trọng nhất ở trẻ sơ sinh. Các nghiên cứu từ Tây Phi đã chỉ ra rằng vắc-xin sởi có thể có hiệu quả cao, ngay cả khi được tiêm sớm nhất là 4 tháng tuổi. Phát hiện này cần được đánh giá lại trong thời đại hiện đại.
Người ta đã nỗ lực cải thiện việc cung cấp vắc-xin và bảo quản. Các miếng dán siêu nhỏ đã được phát triển để cung cấp khả năng tiêm vắc-xin phòng bệnh sởi và các tình trạng khác ở những vùng xa xôi, nơi vận chuyển chuỗi lạnh khó khăn. Các miếng dán siêu nhỏ cũng cung cấp phương pháp tiêm vắc-xin đơn giản, không gây đau. Sự đổi mới này có thể giúp cải thiện phạm vi tiêm chủng và giảm các vấn đề về chuỗi lạnh. Cần có thêm các thử nghiệm ngẫu nhiên, có đối chứng để đánh giá hiệu quả của miếng dán vi kim. Ngoài ra, cần nghiên cứu thêm về các ứng cử viên vắc-xin sởi mới có thể tiêm cho trẻ sơ sinh nhỏ tuổi, vì những loại vắc-xin như vậy có thể cần thiết để loại trừ bệnh sởi.
Trích https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMra2504516
DOI: 10.1056/NEJMra2504516
Các đồng nghiệp có thể liên hệ với TS BS Do qua email lienanhha.do@mcri.edu.au hoặc tại Viện nghiên cứu Nhi khoa Murdoch, 50 Flemington Rd., Melbourne, VIC 3052, Úc.