Hiểu về bối cảnh nghiên cứu của các sản phẩm thảo dược không kê đơn, thực phẩm bổ sung và thuốc được đánh giá về các triệu chứng trầm cảm ở người lớn: đánh giá mục tiêu
Rachael Frost et al. Front Pharmacol. 2025.
Trầm cảm là tình trạng phổ biến—tỷ lệ mắc rối loạn trầm cảm chủ yếu (MDD) dao động từ 2% đến 21%, tùy thuộc vào quốc gia và thước đo được sử dụng (Gutiérrez-Rojas và cộng sự, 2020), và tỷ lệ mắc bệnh đang tăng lên theo thời gian (Moreno-Agostino và cộng sự, 2021). Theo DSM-V, MDD được định nghĩa là sự xuất hiện của năm hoặc nhiều hơn trong số chín triệu chứng thường xuyên gặp phải trong cùng một khoảng thời gian hai tuần, bao gồm tâm trạng chán nản và mất hứng thú, cùng với các triệu chứng khác như thay đổi cảm giác thèm ăn, mất ngủ và mệt mỏi. Các triệu chứng cũng phải gây ra đau khổ hoặc suy giảm chức năng, với mức độ nghiêm trọng của trầm cảm được xác định bởi mức độ suy giảm chức năng, và tình trạng này không thể được giải thích tốt hơn bằng nguyên nhân khác (Uher và cộng sự, 2014).
Tại Vương quốc Anh (UK), 11,3% báo cáo các triệu chứng trầm cảm nhẹ, 4,2% báo cáo các triệu chứng trầm cảm trung bình và 3,3% báo cáo các triệu chứng trầm cảm nặng (Arias De La Torre và cộng sự, 2021). Rối loạn trầm cảm toàn thể (MDD) có liên quan đến nhiều yếu tố gây bệnh tương tác, bao gồm di truyền, các sự kiện căng thẳng trong cuộc sống và các bệnh mãn tính (Cui và cộng sự, 2024). Các lý thuyết bệnh sinh lý cơ bản đối với bệnh trầm cảm bao gồm
1) thiếu hụt các chất dẫn truyền thần kinh monoamine (ví dụ: serotonin và dopamine),
2) tăng hoạt động của trục hạ đồi-tuyến yên-tuyến thượng thận (HPA), tăng sản xuất glucocorticoid, tạo ra phản hồi tiêu cực cho hệ viền, vùng dưới đồi và tuyến yên,
3) tình trạng viêm cấp độ thấp tự duy trì, với sự hiện diện của các loài oxy phản ứng tiếp tục kích hoạt các cytokine gây viêm, làm suy yếu các hoạt động thần kinh nội tiết (Cui và cộng sự, 2024).
Cũng có thể có sự suy giảm quá trình tạo tế bào thần kinh do giảm yếu tố dinh dưỡng thần kinh có nguồn gốc từ não (BDNF) (Dobrek và Głowacka, 2023) hoặc tác động của hệ vi khuẩn đường ruột lên chức năng của trục HPA (Dobrek và Głowacka, 2023).
Do đó, không có gì ngạc nhiên khi trước hoặc trong khi điều trị, mọi người thường tìm cách tự kiểm soát các triệu chứng trầm cảm, phổ biến nhất là sử dụng các sản phẩm thảo dược (HMP) và vitamin, khoáng chất thay vì các phương pháp điều trị do bác sĩ chỉ định (Solomon và Adams, 2015). Các chế phẩm vi lượng đồng căn cũng là một phương pháp khả thi, với một trong những lý do phổ biến nhất để sử dụng các chế phẩm vi lượng đồng căn không kê đơn (OTC) ở Anh là các vấn đề tâm lý (Reid, 2002). Mặc dù không có loại thuốc OTC cụ thể nào được cấp phép điều trị các triệu chứng trầm cảm, nhưng có khả năng thuốc OTC cũng được sử dụng thường xuyên hơn để giảm bớt các triệu chứng trầm cảm hoặc các triệu chứng liên quan đến trầm cảm (ví dụ: mất ngủ).
Người ta cho rằng các sản phẩm tự nhiên, chẳng hạn như HMP hoặc chất dinh dưỡng, có thể giúp kiểm soát chứng trầm cảm thông qua nhiều cơ chế khác nhau, bao gồm ức chế viêm, cải thiện stress oxy hóa, thay đổi trục vi khuẩn đường ruột-não bộ, ức chế tăng động ở trục hạ đồi-tuyến yên-tuyến thượng thận và điều hòa chất dẫn truyền thần kinh (Wu và cộng sự, 2022). Những sản phẩm này thường có nguồn gốc từ các truyền thống y học khác nhau và hiện là một phần quan trọng của việc tự chăm sóc ở nhiều quốc gia, được quy định là thuốc hoặc thực phẩm bổ sung/thực vật. Các nghiên cứu định tính cho thấy các sản phẩm như St John’s Wort có thể được coi là mong muốn hơn do nhận thức về tính an toàn, tính tự nhiên và khả năng kiểm soát việc sử dụng tốt hơn (Pirotta và cộng sự, 2014), và chúng có thể được sử dụng thay thế hoặc bổ sung cho thuốc chống trầm cảm theo toa. Hướng dẫn của NICE về các sản phẩm OTC điều trị trầm cảm ít được đề cập đến, ngoài khuyến cáo không nên dùng St John’s Wort do không chắc chắn về liều lượng và khả năng tương tác (Viện Quốc gia về Sức khỏe và Chăm sóc Xuất sắc, 2022).
Trong vài thập kỷ qua, đã có rất nhiều bằng chứng đánh giá các sản phẩm OTC cho bệnh trầm cảm, đặc biệt là các sản phẩm như cây ban Âu (St John’s Wort) và thực phẩm bổ sung omega-3. Những sản phẩm này thường có các đánh giá hệ thống và phân tích tổng hợp riêng biệt tương đối thuyết phục [ví dụ: cây ban Âu (Ng và cộng sự, 2017), nghệ tây (Tóth và cộng sự, 2019) và omega-3 (Liao và cộng sự, 2019)]. Mặc dù điều này có thể cung cấp một đánh giá chặt chẽ về sức mạnh và mức độ bằng chứng có sẵn cho từng sản phẩm và một ước tính duy nhất về hiệu quả, nhưng nó có xu hướng tập trung cơ sở bằng chứng vào một vài sản phẩm chính và bỏ qua phạm vi rộng hơn của các sản phẩm đầy hứa hẹn khác có thể mang lại những hướng đi trong tương lai cho việc phòng ngừa và tự chăm sóc các triệu chứng trầm cảm.
Các sản phẩm không kê đơn (OTC) như các sản phẩm thảo dược (HMP) hoặc thực phẩm chức năng là một phần quan trọng của việc tự chăm sóc phòng ngừa và hỗ trợ các triệu chứng trầm cảm, nhưng có rất nhiều sản phẩm có sẵn, với các mức độ bằng chứng lâm sàng khác nhau. Hiện vẫn chưa rõ hướng đi tối ưu cho nghiên cứu trong tương lai trong lĩnh vực này là gì.
Mục tiêu:
Các tác giả muốn tìm hiểu quy mô và bản chất của cơ sở bằng chứng hiện có về các sản phẩm OTC điều trị trầm cảm ở người lớn từ 18-60 tuổi.
Phương pháp:
Nhóm NC đã thực hiện đánh giá phạm vi theo hướng dẫn của Viện Joanna Briggs. Các tác giả đã tìm kiếm trên MEDLINE, Embase, PsycINFO, AMED và CENTRAL từ khi bắt đầu đến tháng 12 năm 2022, và 10% kết quả được sàng lọc bởi hai tác giả và phần còn lại do một tác giả thực hiện. Nhóm NC đã đưa vào các thử nghiệm đối chứng ngẫu nhiên về các sản phẩm OTC phổ biến ở nhiều quốc gia trên những người tham gia có triệu chứng hoặc được chẩn đoán mắc bệnh trầm cảm. Kết quả được tóm tắt theo sản phẩm và khối lượng bằng chứng hiện có.
Kết quả
Trong số 23.933 hồ sơ được tìm thấy, các tác giả đã sàng lọc 1.367 bản văn đầy đủ và đưa vào 209 thử nghiệm.
Khối lượng bằng chứng lớn nhất là đối với omega-3, cây ban Âu, nghệ tây, men vi sinh và vitamin D.
Trong số các sản phẩm thảo dược có bằng chứng đầy hứa hẹn, những sản phẩm được sử dụng phổ biến nhất và do đó cần được nghiên cứu thêm là hoa oải hương, tía tô đất, hoa cúc và cây cúc dại.
Đối với 41 sản phẩm, chúng tôi chỉ tìm thấy các thử nghiệm đơn lẻ. Rất ít sản phẩm cho thấy các vấn đề về an toàn, dù được sử dụng riêng lẻ hay kết hợp với thuốc chống trầm cảm.
Thảo luận
Các sản phẩm cũng hiếm khi tập trung vào trà (một số ít sản phẩm hoa oải hương và hoa cúc), trái ngược với viên nang, mặc dù trong một số nghiên cứu, trà là cách phổ biến nhất để sử dụng HMP cho bệnh trầm cảm (Stojanović và cộng sự, 2017). Lá chanh (75,9%) và hoa cúc (60,3%) là hai loại trà được sử dụng phổ biến nhất trong một nhóm người tiêu dùng Bồ Đào Nha (Rocha và cộng sự, 2020). Người tiêu dùng trà thảo mộc liên kết chặt chẽ trà thảo mộc với cảm xúc (ví dụ: sự bình tĩnh và thư giãn), trải nghiệm giác quan (ví dụ: hương vị và hình thức) và tác dụng nhận thức được đối với sức khỏe và hạnh phúc (Rocha và cộng sự, 2020). Trà thảo mộc thường chưa được nghiên cứu đầy đủ; một đánh giá phạm vi về lợi ích sức khỏe chung của trà thảo mộc chỉ tìm thấy 16 nghiên cứu lâm sàng và năm nghiên cứu quan sát (Poswal và cộng sự, 2019). Với tính sẵn có rộng rãi, giá thành thấp và khả năng trở thành một phần của lối sống hàng ngày, trà thảo mộc cần được nghiên cứu lâm sàng và quan sát sâu hơn về vai trò của chúng trong việc kiểm soát trầm cảm.
Về thực phẩm bổ sung, có một khoảng cách nhất định giữa các sản phẩm được sử dụng phổ biến nhất và cơ sở bằng chứng hiện có. Một nghiên cứu từ New Zealand cho thấy thực phẩm bổ sung phổ biến nhất ở những người bị trầm cảm là multivitamin, tiếp theo là vitamin nhóm B (Silvers và cộng sự, 2006), trong khi một nghiên cứu tại Hoa Kỳ cho thấy những người có triệu chứng tâm thần có nhiều khả năng dùng melatonin hơn so với những người không có triệu chứng tâm thần (Niv và cộng sự, 2010). Chỉ một số ít thử nghiệm đánh giá các sản phẩm này đối với chứng trầm cảm, với rất ít tác dụng tích cực. Tỷ lệ tiêu thụ omega-3 không có sự khác biệt đáng kể trong một cuộc khảo sát lớn tại Hoa Kỳ ở những người có và không có triệu chứng tâm thần (Niv và cộng sự, 2010) mặc dù cơ sở bằng chứng thực chất của nó. Chúng tôi tìm thấy một số ít thử nghiệm về multivitamin, và những thử nghiệm này cho kết quả khác nhau. Đặc biệt, multivitamin đặt ra một thách thức trong việc đánh giá do khả năng thay đổi giữa số lượng, loại và liều lượng vitamin và khoáng chất được đưa vào. Melatonin (thường được dùng để điều trị chứng mất ngủ) cho thấy tác dụng không đồng đều đối với các triệu chứng trầm cảm và có thể cần được nghiên cứu thêm như một phương pháp điều trị tiềm năng cho bệnh trầm cảm.
Mặc dù đã tìm thấy cơ sở bằng chứng đáng kể cho một số ít sản phẩm, nhưng các phân tích tổng hợp hiện có lại đưa ra những kết luận tương đối gần đây về mức độ và chất lượng bằng chứng có sẵn cho các sản phẩm này. Một phân tích tổng hợp năm 2019 đối với chín nghiên cứu về nghệ tây cho thấy nó có hiệu quả so với giả dược và không khác biệt đáng kể so với thuốc chống trầm cảm, với các nghiên cứu chủ yếu có nguy cơ sai lệch thấp hoặc không rõ ràng (Tóth và cộng sự, 2019). Một phân tích tổng hợp năm 2017 đối với 27 nghiên cứu về cây ban Âu cho thấy hiệu quả tương tự và tỷ lệ bỏ cuộc thấp hơn so với thuốc chống trầm cảm, được hỗ trợ bởi cơ sở bằng chứng chất lượng trung bình (Ng và cộng sự, 2017). Omega-3 cho thấy tác dụng đáng kể trong việc giảm các triệu chứng trầm cảm so với giả dược trong 26 nghiên cứu, với tác dụng lớn hơn ở các sản phẩm làm giàu EPA hoặc chỉ chứa EPA (Liao và cộng sự, 2019). Cơ sở bằng chứng cho men vi sinh (19 thử nghiệm) nhìn chung có chất lượng cao và cho thấy men vi sinh làm giảm trầm cảm so với giả dược, với tác dụng lớn hơn được quan sát thấy ở những người mắc chứng rối loạn trầm cảm nặng (Goh và cộng sự, 2019). Vitamin D (chín thử nghiệm) cho thấy bằng chứng hạn chế về hiệu quả cho đến nay (Gowda và cộng sự, 2015). Có một số khác biệt giữa các phân tích tổng hợp này và các phát hiện trong bài đánh giá của chúng tôi. Vì các nghiên cứu được đưa vào chỉ có quy mô mẫu nhỏ (trung vị 62), nên có thể các tác động tích cực nhưng không đáng kể đã trở nên đáng kể khi được gộp lại, trái ngược với việc chúng tôi sử dụng phương pháp kiểm phiếu, vốn có những hạn chế đã được xác định rõ ràng. Điều này cũng có thể phản ánh sự khác biệt trong các chiến lược tìm kiếm và tiêu chí đưa vào. Các tìm kiếm của chúng tôi đã xác định được nhiều thử nghiệm hơn một số bài đánh giá này (Tóth và cộng sự, 2019; Liao và cộng sự, 2019; Gowda và cộng sự, 2015) mặc dù có các tiêu chí đưa vào tương tự, điều này cho thấy rằng các phân tích tổng hợp trong tương lai nên áp dụng phương pháp tìm kiếm kỹ lưỡng hơn. Các đánh giá khác đã tìm thấy một số lượng lớn các nghiên cứu nhưng sử dụng tiêu chí lựa chọn rộng hơn, bao gồm cả các mẫu khỏe mạnh (Goh và cộng sự, 2019). Nhìn chung, các sản phẩm có cơ sở bằng chứng thực chất hơn có nhiều thử nghiệm hơn cho thấy một số khác biệt về các tác dụng phụ nhẹ; tuy nhiên, điều này có thể đại diện cho các phương pháp hoặc tiêu chí phát hiện nghiêm ngặt hơn thay vì sự khác biệt thực tế về an toàn so với các sản phẩm có bằng chứng mới nổi. Chỉ có 10 nghiên cứu trong đánh giá của chúng tôi đánh giá các liều lượng khác nhau của cùng một sản phẩm; mối quan hệ liều lượng-đáp ứng cần được nghiên cứu thêm cho tất cả các sản phẩm.
Các thử nghiệm đang diễn ra cũng tập trung vào omega-3, men vi sinh và vitamin D. Thay vì tiến hành thêm các thử nghiệm đối với các sản phẩm này, cần tập trung vào các sản phẩm đầy hứa hẹn với ít thử nghiệm hơn. Các sản phẩm có ít nghiên cứu hơn nhưng có nhiều kết quả tích cực hơn không bao gồm axit folic, hoa oải hương, rhodiola, tryptophan, tía tô đất, cam đắng, N. menthoides Boiss. & Buhse, hoa cúc và kẽm. Oải hương, hoa cúc La Mã và tía tô đất theo truyền thống được chỉ định và sử dụng trong y học thảo dược phương Tây để điều trị chứng trầm cảm, đặc biệt là khi mắc chứng lo âu hoặc đau dạ dày (Bell Hunter, 2007; Bone, 2003). Cam đắng (Citrus x aurantium L.) và N. menthoides Boiss. & Buhse theo truyền thống được sử dụng để điều trị các rối loạn tâm lý, bao gồm cả trầm cảm, đặc biệt là ở Iran (Eslami-Farouji và Jalili, 2024; Memariani và cộng sự, 2019). Rhodiola rosea L. theo truyền thống được sử dụng trên khắp Châu Âu và Châu Á để điều trị căng thẳng, mệt mỏi và trầm cảm (Tao và cộng sự, 2019). Hầu hết các sản phẩm này đều cho thấy một số bằng chứng ảnh hưởng đến cơ chế bệnh sinh của chứng trầm cảm. Dầu oải hương, rhodiola, tía tô đất, N. menthoides Boisse. & Buhse, hoa cúc, axit folic, tryptophan và kẽm cho thấy hoạt động chống viêm trong các nghiên cứu trong ống nghiệm và trong cơ thể sống (Dobrek và Głowacka, 2023; Zam và cộng sự, 2022; Dai và cộng sự, 2022; Liwinski và Lang, 2023; Wang và cộng sự, 2018; Nayak và cộng sự, 2019). Hoa oải hương, rhodiola, axit folic và tía tô đất điều chỉnh hoạt động của nhiều chất dẫn truyền thần kinh, trong khi tryptophan là phân tử tiền chất của serotonin (Dobrek và Głowacka, 2023; Liwinski và Lang, 2023; Nayak và cộng sự, 2019). Cam đắng, N. menthoides Boiss. & Buhse, tía tô đất, hoa cúc, tryptophan và kẽm cho thấy tác dụng chống oxy hóa (Dobrek và Głowacka, 2023; Dai và cộng sự, 2022; Wang và cộng sự, 2018; Nayak và cộng sự, 2019; Maksoud và cộng sự, 2021). Cũng có bằng chứng cho thấy kẽm, tía tô đất và rhodiola điều hòa hoạt động của trục HPA, trong khi hoa oải hương, hoa cúc và kẽm cho thấy hoạt động bảo vệ thần kinh bằng cách tăng hoặc phục hồi BDNF (Dobrek và Głowacka, 2023; Dai và cộng sự, 2022; Wang và cộng sự, 2018). Các cơ chế tác dụng tiềm năng này, kết hợp với cách sử dụng truyền thống và bằng chứng lâm sàng đầy hứa hẹn, cho thấy rằng các thử nghiệm lớn hơn, tiếp theo nên tập trung vào các sản phẩm này để điều trị trầm cảm. Mặc dù vậy, một số ít HMP này đã đăng ký các thử nghiệm đang diễn ra (n = 1 hoa oải hương).
Kết luận:
Các sản phẩm có bằng chứng hạn chế nhưng đầy hứa hẹn bao gồm axit folic, hoa oải hương, kẽm, tryptophan, Rhodiola và tía tô đất, và các nghiên cứu trong tương lai nên tập trung vào các sản phẩm này. Cần đánh giá thêm các sản phẩm y học thảo dược như một chất bổ sung cho thuốc chống trầm cảm và khám phá những lợi ích tiềm năng của chúng khi được sử dụng kết hợp với các liệu pháp tâm lý để hỗ trợ một phương pháp tiếp cận tích hợp hơn. Báo cáo an toàn trong các thử nghiệm này cần được cải thiện hơn nữa.
Nguồn
Frost, R., Zamri, A., Mathew, S., Salame, A., Bhanu, C., Bhamra, S. K., Bazo-Alvarez, J. C., Heinrich, M., & Walters, K. (2025). Understanding the research landscape of over-the-counter herbal products, dietary supplements, and medications evaluated for depressive symptoms in adults: a scoping review. Frontiers in pharmacology, 16, 1609605. https://doi.org/10.3389/fphar.2025.1609605