Bằng chứng cập nhật về vắc-xin Covid-19, RSV và cúm cho giai đoạn 2025–2026
Tác giả Jake Scott và Cộng sự.
Ba loại virus lưu hành rộng rãi — virus corona gây hội chứng hô hấp cấp tính nặng 2 (SARS-CoV-2), virus hợp bào hô hấp (RSV) và cúm — gây ra các bệnh lý với biến chứng đáng kể và tử vong tại Hoa Kỳ. Trong bối cảnh miễn dịch cộng đồng và sự tiến hóa của virus luôn biến động, tỷ lệ nhập viện do các bệnh nhiễm trùng này thay đổi tùy theo mùa và dân số (tất cả các tỷ lệ được báo cáo trên 100.000 dân trong văn bản sau). Tỷ lệ nhập viện liên quan đến cúm dao động từ 8,7 đến 102,9 trong nhiều mùa dịch ở Hoa Kỳ (2011–2012 và 2017–2018) và là 83,4 trong giai đoạn 2023–2024.
Tỷ lệ nhập viện liên quan đến bệnh do vi-rút corona 2019 (Covid-19) đã giảm kể từ khi đại dịch bắt đầu nhưng vẫn ở mức 200,1 trong giai đoạn 2023–2024, với tỷ lệ cao hơn ở người lớn từ 65 tuổi trở lên (824,8) và trẻ em dưới 1 tuổi (381,3).2 Tỷ lệ nhập viện liên quan đến RSV ở người lớn ổn định hơn, với tỷ lệ 58,0 trong giai đoạn 2023–2024 và vẫn cao nhất ở trẻ em dưới 5 tuổi (tỷ lệ 1414,8 trong giai đoạn 2023–2024).
Những thay đổi gần đây đối với các quy định liên bang Quy trình tư vấn vắc-xin đã làm gián đoạn hướng dẫn tiêm chủng, điều này nhấn mạnh sự cần thiết của việc đánh giá bằng chứng độc lập. Bài tổng quan hệ thống này tổng hợp dữ liệu gần đây về dịch tễ học vi-rút đường hô hấp, hiệu quả và tính an toàn của vắc-xin và tiêm chủng. Những dữ liệu này được xây dựng dựa trên khuôn khổ Báo cáo Bằng chứng-Khuyến nghị giai đoạn 2023–2024 của Ủy ban Cố vấn về Thực hành Tiêm chủng (ACIP) nhằm cung cấp cho các bác sĩ lâm sàng, hội y khoa, chuyên gia y tế công cộng, công ty bảo hiểm và các nhà hoạch định chính sách bằng chứng kịp thời cho mùa vi-rút đường hô hấp 2025–2026.
Chúng tôi đã tiến hành đánh giá hệ thống các loại vắc-xin được cấp phép tại Hoa Kỳ chống lại bệnh do vi-rút corona 2019 (Covid-19), vi-rút hợp bào hô hấp (RSV) và cúm. Chúng tôi đã tìm kiếm các cơ sở dữ liệu trên PubMed/MEDLINE, Embase và Web of Science để cập nhật đánh giá gần đây nhất của Ủy ban Cố vấn về Thực hành Tiêm chủng (ACIP) về Bằng chứng-Khuyến cáo cho từng bệnh, được thực hiện trong giai đoạn 2023–2024. Kết quả bao gồm hiệu quả của vắc-xin và hiệu quả chống nhập viện, các tiêu chí lâm sàng khác và tính an toàn.
Kết quả
Trong số 17.263 tài liệu tham khảo đã được xác định, 511 nghiên cứu đáp ứng các tiêu chí lựa chọn. Vắc-xin mRNA Covid-19 chống lại biến thể phụ XBB.1.5 có hiệu quả gộp về khả năng phòng ngừa nhập viện là 46% (khoảng tin cậy 95% [CI], 34 đến 55; từ các nghiên cứu đoàn hệ) và 50% (CI 95%, 43 đến 57; từ các nghiên cứu ca-chứng) ở người lớn và 37% (CI 95%, 29 đến 44) ở người lớn suy giảm miễn dịch. Trong một nghiên cứu ca-chứng, vắc-xin chống lại biến thể phụ KP.2 cho thấy hiệu quả là 68% (CI 95%, 42 đến 82). Vắc-xin RSV cho mẹ (để bảo vệ trẻ sơ sinh), nirsevimab cho trẻ sơ sinh và vắc-xin RSV cho người lớn từ 60 tuổi trở lên cho thấy hiệu quả phòng ngừa nhập viện là 68% trở lên. Vắc-xin cúm có hiệu quả vắc-xin gộp là 48% (95% CI, 39 đến 55) ở người lớn từ 18 đến 64 tuổi và 67% (95% CI, 58 đến 75) ở trẻ em so với việc phải nhập viện. Hồ sơ an toàn phù hợp với các đánh giá trước đây. Chẩn đoán viêm cơ tim liên quan đến vắc-xin Covid-19 xảy ra với tỷ lệ từ 1,3 đến 3,1 trên 100.000 liều ở nam thanh thiếu niên, với nguy cơ thấp hơn liên quan đến khoảng cách liều dài hơn. Vắc-xin RSVpreF có liên quan đến 18,2 trường hợp mắc hội chứng Guillain-Barré thừa trên một triệu liều ở người lớn tuổi; không thấy mối liên quan đáng kể nào với sinh non khi vắc-xin được tiêm ở tuần thứ 32 đến 36 của thai kỳ.
17 nghiên cứu về việc dùng đồng thời vắc-xin Covid-19 và vắc-xin cúm cho thấy khả năng sinh miễn dịch và độ an toàn tương tự như khi dùng theo trình tự.
5 thử nghiệm có đối chứng ngẫu nhiên liên quan đến người lớn từ 65 tuổi trở lên cho thấy kết quả tương tự đối với việc dùng đồng thời vắc-xin RSV và vắc-xin cúm. Việc dùng đồng thời ba loại vắc-xin Covid-19, RSV và cúm, cũng như dùng đồng thời với các loại vắc-xin không phải đường hô hấp, cho thấy khả năng sinh miễn dịch và độ an toàn có thể chấp nhận được.
Bài tổng quan hệ thống này cung cấp một bản tổng hợp bằng chứng cập nhật, độc lập và tương tác về việc tiêm chủng vắc-xin phòng ngừa vi-rút đường hô hấp trước mùa dịch 2025–2026. Bài tổng quan được thực hiện trong khoảng thời gian 12 tuần bởi các nhà nghiên cứu học thuật và chuyên gia lâm sàng, phản ánh nỗ lực nghiêm ngặt và minh bạch nhằm hỗ trợ hướng dẫn dựa trên dữ liệu sau những thay đổi trong quy trình tư vấn liên bang. Bài tổng quan này chỉ bao gồm dữ liệu được công bố kể từ các bài tổng quan toàn diện gần đây nhất về Bằng chứng-Tham chiếu của ACIP. Những dữ liệu gia tăng này được thu thập và xây dựng dựa trên các nền tảng bằng chứng khác nhau: hàng thập kỷ đối với vắc-xin cúm, nhiều năm đối với vắc-xin Covid-19 và bằng chứng mới nổi đối với vắc-xin RSV mới được cấp phép.
Các phát hiện cập nhật khẳng định lại rằng tiêm chủng có liên quan đến việc giảm đáng kể nguy cơ mắc các biến cố nghiêm trọng ở mọi nhóm dân số, với rất ít báo cáo về các biến cố an toàn nghiêm trọng liên quan đến vắc-xin, chẳng hạn như viêm cơ tim và hội chứng Guillain–Barré. Mặc dù ước tính hiệu quả khoảng 40% chống nhập viện ở một số nhóm dân số (ví dụ: vắc-xin Covid-19 ở người suy giảm miễn dịch và vắc-xin cúm ở người lớn) có vẻ khiêm tốn, nhưng chúng vẫn thể hiện sự giảm đáng kể các kết cục nghiêm trọng ở cấp độ dân số và tương tự như hiệu quả và hiệu lực của vắc-xin cúm đã được ghi nhận trong 15 năm qua.
Vắc-xin Covid-19 thích nghi với XBB.1.5 cho thấy hiệu quả từ trung bình đến cao chống nhập viện ở mọi nhóm tuổi, bao gồm hiệu quả có ý nghĩa lâm sàng ở người lớn tuổi và người suy giảm miễn dịch. Mặc dù hiệu quả khác nhau tùy theo thời gian kể từ khi tiêm chủng, nhóm dân số nghiên cứu và công thức vắc-xin, nhưng hiệu quả vẫn đáng kể trong vòng 6 tháng sau khi tiêm chủng. Hiệu quả vắc-xin thấp hơn đối với vắc-xin thích nghi với XBB.1.5 chống lại biến thể phụ JN.1 nhấn mạnh tầm quan trọng của việc cập nhật kịp thời theo từng chủng, một chiến lược đã được sử dụng từ lâu để chống lại bệnh cúm. Một số bằng chứng cho thấy tiêm chủng có thể liên quan đến việc giảm nguy cơ mắc Covid kéo dài ở trẻ em. Chúng tôi không xác định được các nghiên cứu mới về hiệu quả của vắc-xin Covid-19 trong thai kỳ, mặc dù bằng chứng trước đây ủng hộ việc tiêm chủng cho bà mẹ để ngăn ngừa bệnh nặng và các kết quả bất lợi cho bà mẹ và trẻ em.
Phòng ngừa RSV đã có những tiến bộ đáng kể trong những năm gần đây. Cả việc tiêm chủng RSVpreF và nirsevimab cho trẻ sơ sinh đều cho thấy hiệu quả mạnh mẽ trong việc giảm tỷ lệ nhập viện liên quan đến RSV ở trẻ sơ sinh. Trong số những người trưởng thành từ 60 tuổi trở lên, RSVPreF3-AS01 và RSVpreF đều có liên quan tương tự đến hiệu quả cao trong việc giảm tỷ lệ nhập viện; hiệu quả ở những người trưởng thành bị suy giảm miễn dịch thấp hơn nhưng vẫn đáng kể.
Ở mọi nhóm tuổi, vắc-xin cúm đều cho thấy hiệu quả chống lại nhiễm trùng có triệu chứng và tỷ lệ nhập viện, và các công thức liều cao được khuyến cáo có liên quan đến lợi ích bổ sung cho người cao tuổi.59 Tỷ lệ trẻ em chưa được tiêm chủng cao trong số những bệnh nhân mắc bệnh não liên quan đến cúm và các ca tử vong liên quan nhấn mạnh việc bỏ lỡ cơ hội phòng ngừa.
Tiêm chủng Covid-19 trong thai kỳ không liên quan đến sảy thai, dị tật bẩm sinh hoặc thai chết lưu và có liên quan đến việc giảm nguy cơ sinh non trong hầu hết các nghiên cứu. Viêm cơ tim liên quan đến vắc-xin Covid-19 xảy ra với tỷ lệ từ 1,3 đến 3,1 trên 100.000 liều ở thanh thiếu niên, với khoảng cách liều dài hơn liên quan đến nguy cơ thấp hơn đáng kể104,121; không có nguy cơ viêm cơ tim tăng đáng kể nào được quan sát thấy đối với vắc-xin thích ứng với XBB1.5
Đối với vắc-xin RSV, dữ liệu thử nghiệm và dữ liệu thực tế cho thấy không có mối liên quan đáng kể nào với các rối loạn tăng huyết áp trong thai kỳ, thai chết lưu hoặc dị tật bẩm sinh. Những lo ngại ban đầu về sinh non do RSVpreF không được quan sát thấy trong các nghiên cứu tiếp theo khi tiêm vắc-xin vào thời điểm mới được khuyến nghị là từ 32 đến 36 tuần thai. Mặc dù hội chứng Guillain-Barré vẫn hiếm gặp, nhưng một mối liên quan nhỏ, có ý nghĩa thống kê với nguy cơ cao hơn đã được quan sát thấy ở những người trưởng thành từ 60 tuổi trở lên.
Vắc-xin cúm tiếp tục cho thấy tính an toàn tuyệt vời ở mọi lứa tuổi và trong thai kỳ. Một số nghiên cứu đã xác định mối liên hệ nghịch đảo giữa việc tiêm chủng và sảy thai, sinh non và dị tật bẩm sinh. Một mối liên hệ nhỏ, có ý nghĩa thống kê với nguy cơ đột quỵ cao hơn được quan sát thấy trong một nghiên cứu liên quan đến những người hưởng Medicare sau khi tiêm chủng liều cao cần được nghiên cứu thêm; không có nguy cơ mắc hội chứng Guillain-Barré tăng thêm nào được ghi nhận.
Việc tiêm đồng thời các vắc-xin virus đường hô hấp vẫn duy trì được tính sinh miễn dịch với khả năng gây phản ứng tương tự như tiêm riêng lẻ. Các thử nghiệm tiêm chủng đồng thời Covid-19, RSV và cúm cho thấy tính sinh miễn dịch không kém hơn và tính an toàn tương tự như tiêm riêng lẻ, một phát hiện ủng hộ các chiến lược tiêm chủng một lần để tạo điều kiện tiếp cận.
Mặc dù hầu hết các nghiên cứu đều là quan sát, nhưng những nghiên cứu được đánh giá là có nguy cơ sai lệch thấp đã cố gắng kiểm soát các yếu tố gây nhiễu đã biết bằng thiết kế và phương pháp phân tích mạnh mẽ. Dịch tễ học virus và công thức vắc-xin đang phát triển có thể hạn chế độ bền của các ước tính điểm cụ thể. Việc chúng tôi tập trung vào các tài liệu đã được bình duyệt đồng cấp đã loại trừ dữ liệu thời gian thực chưa được công bố, thường được tóm tắt cho ACIP từ các hệ thống như Vaccine Safety Datalink. Các khung thời gian tìm kiếm được chỉ định trước chắc chắn sẽ bỏ qua các nghiên cứu được công bố ngoài giai đoạn đánh giá, bao gồm các phân tích quy định và đánh giá an toàn sau này. Một số nghiên cứu quan sát và ngẫu nhiên quy mô lớn được công bố sau đó đã báo cáo những phát hiện phù hợp với kết quả chính của chúng tôi.150-155 Với thời gian nghiên cứu được rút ngắn và sàng lọc 17.263 tài liệu tham khảo, một số dữ liệu có thể đã bị vô tình loại trừ.
Việc tiêm chủng phòng ngừa Covid-19, RSV và cúm đã cho thấy hiệu quả và độ an toàn nhất quán, đồng thời giúp giảm đáng kể nguy cơ nhập viện và bệnh nặng ở mọi nhóm dân số. Những phát hiện này nhấn mạnh giá trị lâu dài của việc tiêm chủng phòng ngừa virus đường hô hấp như một nền tảng của chăm sóc dự phòng và hỗ trợ tính khả thi của việc duy trì hướng dẫn nghiêm ngặt, dựa trên bằng chứng trong giai đoạn gián đoạn hoạt động của các cơ sở y tế.
Nguồn DOI: 10.1056/NEJMsa2514268