NEJM – Suzetrigine, a New Nonopioid Pain Medication, Gains U.S. FDA Approval
Rahul B. Ganatra, MD, MPH
Cho đến nay, các nghiên cứu cho thấy lợi ích khiêm tốn đối với cơn đau cấp tính sau phẫu thuật, nhưng vẫn còn nhiều câu hỏi.
Vào tháng 1 năm 2025, Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ đã phê duyệt VX-548 (suzetrigine, được bán trên thị trường với tên gọi Journavx) — loại thuốc giảm đau không phải opioid đầu tiên được phê duyệt trong 20 năm. Chỉ định chính thức là “điều trị cơn đau cấp tính từ trung bình đến nặng ở người lớn”. Do mối quan hệ giữa việc kê đơn opioid ngắn hạn và việc sử dụng opioid dài hạn, việc phát triển các phương pháp thay thế hiệu quả cho opioid là rất cấp thiết.
Bối cảnh
Suzetrigine là thuốc chẹn kênh natri chọn lọc nhắm vào NaV1.8, một kênh natri chỉ biểu hiện ở các tế bào thần kinh cảm giác ngoại biên; suzetrigine chặn tín hiệu đau ở ngoại biên và không có bất kỳ hoạt động trung ương nào (N Engl J Med 2023; 389:466). Những nỗ lực trước đây nhằm sử dụng thuốc chẹn kênh natri không chọn lọc (ví dụ như với phenytoin, carbamazepine hoặc lidocaine) để kiểm soát cơn đau cấp tính đã thất bại do tác dụng phụ giới hạn liều.
Các nghiên cứu dẫn đến sự chấp thuận của FDA
Sự chấp thuận dựa trên dữ liệu chưa được công bố, nhưng kết quả đã công bố của hai thử nghiệm ngẫu nhiên giai đoạn 2 hiện đã có và được đưa vào nhãn của nhà sản xuất. Trong các thử nghiệm đã công bố, suzetrigine đã được so sánh với hydrocodone/acetaminophen (5 mg/325 mg mỗi 6 giờ) và với giả dược ở 600 bệnh nhân (chủ yếu là phụ nữ; độ tuổi từ 40–50) đã trải qua phẫu thuật tạo hình thành bụng hoặc cắt bỏ u xương bàn chân — các mô hình đau mô mềm và xương sau phẫu thuật. Những bệnh nhân đang dùng thuốc phiện mãn tính hoặc thuốc chống viêm không steroid đã bị loại trừ (N Engl J Med 2023; 389:393).
Trong cả hai thử nghiệm phẫu thuật tạo hình thành bụng và phẫu thuật cắt bỏ u xương bàn chân, suzetrigine làm giảm đáng kể điểm đau trung bình, nhưng chỉ nhiều hơn khoảng 1 điểm so với giả dược. Ví dụ, trong thử nghiệm phẫu thuật tạo hình thành bụng, điểm đau trung bình đã giảm (từ mức cơ bản là ≈7,5) ≈3 điểm với suzetrigine và ≈2 điểm với giả dược. Tỷ lệ bệnh nhân báo cáo cải thiện ít nhất 50% tình trạng đau là tương tự nhau ở nhóm suzetrigine và nhóm hydrocodone. Thật không may, dữ liệu về số lượng bệnh nhân bị đau không kiểm soát được cần dùng ibuprofen không được cung cấp.
Dữ liệu chưa công bố thông báo cho FDA chấp thuận đến từ hai thử nghiệm giai đoạn 3 lớn, một lần nữa liên quan đến những bệnh nhân trải qua phẫu thuật cắt bỏ u xương bàn chân (NAVIGATE 1) hoặc phẫu thuật tạo hình thành bụng (NAVIGATE 2). Những kết quả đó — được tóm tắt trong thông tin kê đơn chính thức của FDA — cho thấy hiệu quả của suzetrigine tương tự như hiệu quả được báo cáo trong các thử nghiệm giai đoạn 2 đã công bố. Tính hữu ích của suzetrigine trong việc kiểm soát các tình trạng đau khác vẫn chưa chắc chắn: Ví dụ, một thông cáo báo chí từ nhà sản xuất tiết lộ rằng một thử nghiệm giai đoạn 2 ở những bệnh nhân bị bệnh lý rễ thần kinh thắt lưng – xương cùng gây đau không cho thấy lợi ích của suzetrigine so với giả dược. Các thử nghiệm giai đoạn 3 ở những bệnh nhân bị bệnh lý rễ thần kinh thắt lưng – xương cùng và bệnh lý thần kinh đái tháo đường gây đau cũng đang được tiến hành.
BÀN LUẬN
Vậy các bác sĩ lâm sàng nên sử dụng suzetrigine như thế nào? Tác giả hy vọng rằng loại thuốc này sẽ chứng minh là một sự bổ sung hữu ích cho bộ công cụ kiểm soát cơn đau đa phương thức của chúng tôi. Tuy nhiên, bằng chứng hiện tại về suzetrigine như một liệu pháp đơn trị cho cơn đau sau phẫu thuật bị hạn chế do thiếu dữ liệu về việc sử dụng thuốc giải cứu và tác dụng tương đối khiêm tốn của suzetrigine so với giả dược. Và đối với cơn đau cấp tính không liên quan đến phẫu thuật, chúng tôi không có đủ thông tin. Cho đến khi có dữ liệu thuyết phục hơn, tôi sẽ dành suzetrigine cho những bệnh nhân sau phẫu thuật có nguy cơ cao lạm dụng opioid có thể tiếp cận với mức giá hiện tại: Liều khuyến cáo là 100 mg ban đầu, sau đó là 50 mg sau mỗi 12 giờ và giá là 15,50 đô la Mỹ cho một viên 50 mg.
Trích https://www.jwatch.org/na58647/2025/04/08/suzetrigine-new-nonopioid-pain-medication-gains-us-fda?ijkey=5IxI60lZu&fbclid=IwY2xjawJlIyJleHRuA2FlbQIxMQABHg3ykbikZtNOhBG7IsJy5qfjp53hdBqojLSjXdoeBnmRfGHyjezkBGGxHhOb_aem_2TVWTyx5Kh1UYnO8pkaZFw