Dữ liệu từ các thử nghiệm ngẫu nhiên đánh giá hiệu quả của điều trị dự phòng bệnh lao (TB) đối với những người tiếp xúc với bệnh lao đa kháng thuốc (MDR) còn thiếu.
Hai thử nghiệm ngẫu nhiên được công bố gần đây không đạt được ý nghĩa thống kê tạo cơ hội cho một phân tích tổng hợp.
Duong và cộng sự đã tiến hành phân tích kết hợp hai thử nghiệm giai đoạn 3 về điều trị dự phòng bệnh lao đa kháng thuốc bằng levofloxacin — thử nghiệm Levofloxacin để phòng ngừa bệnh lao đa kháng thuốc (VQUIN) và thử nghiệm điều trị dự phòng bệnh lao ở trẻ em tiếp xúc với bệnh lao đa kháng thuốc (TB-CHAMP).
Sau khi tiếp xúc với bệnh lao đa kháng thuốc trong hộ gia đình, VQUIN chủ yếu tuyển dụng người lớn ở Việt Nam; TB-CHAMP chủ yếu tuyển dụng trẻ nhỏ ở Nam Phi.
Phân công ngẫu nhiên trong cả hai thử nghiệm là 1:1 ở cấp hộ gia đình để dùng levofloxacin hàng ngày hoặc giả dược trong 6 tháng. Kết quả chính là bệnh lao mới mắc sau 54 tuần. Các tác giả ước tính hiệu quả điều trị tổng thể bằng cách sử dụng phân tích tổng hợp dữ liệu của từng người tham gia.
Thử nghiệm VQUIN (n = 2041) phân bổ ngẫu nhiên 1023 người tham gia dùng levofloxacin và 1018 người tham gia dùng giả dược;
TB-CHAMP (n = 922) phân bổ 453 người tham gia dùng levofloxacin và 469 người tham gia dùng giả dược. Độ tuổi trung bình là 40 tuổi (khoảng tứ phân vị từ 28 đến 52 tuổi) trong VQUIN và 2,8 tuổi (khoảng tứ phân vị từ 1,3 đến 4,2 tuổi) trong TB-CHAMP.
Nhìn chung, 8 người tham gia nhóm levofloxacin phát triển bệnh lao sau 54 tuần so với 21 người tham gia nhóm giả dược; sự khác biệt tương đối về tỷ lệ mắc bệnh tích lũy là 0,41 (khoảng tin cậy 95% [CI] từ 0,18 đến 0,92; P = 0,03).
Không có mối liên quan nào được quan sát thấy giữa levofloxacin và các tác dụng phụ cấp độ 3 trở lên (tỷ lệ nguy cơ 1,07, CI 95% từ 0,70 đến 1,65). Các biến cố cơ xương ở bất kỳ cấp độ nào đều xảy ra thường xuyên hơn ở nhóm levofloxacin (tỷ lệ nguy cơ 6,36, 95% CI 4,30 đến 9,42), nhưng không xảy ra ở trẻ em dưới 10 tuổi.
Nhìn chung, bốn người tham gia nhóm levofloxacin và ba người tham gia nhóm giả dược có các biến cố cấp độ 3.
Trong một phân tích tổng hợp của hai thử nghiệm ngẫu nhiên được công bố trên NEJM Evidence, levofloxacin có liên quan đến việc giảm tương đối 60% tỷ lệ mắc bệnh lao ở những người lớn và trẻ em tiếp xúc với MDR-TB trong hộ gia đình, nhưng có nguy cơ tăng các biến cố bất lợi về cơ xương.
Đọc bài NC tại “A Meta-Analysis of Levofloxacin for Contacts of Multidrug-Resistant Tuberculosis” by T. Duong et al. published in NEJM Evidence: https://eviden.cc/3OXIvPN 𝗙𝗨𝗥𝗧𝗛𝗘𝗥 𝗥𝗘𝗔𝗗𝗜𝗡𝗚 📄 Original Article by G.J. Fox et al.: Levofloxacin for the Prevention of Multidrug-Resistant Tuberculosis in Vietnam (December 19, 2024, issue of NEJM) https://nej.md/41BHEf5 📄 Original Article by A.C. Hesseling et al.: Levofloxacin Preventive Treatment in Children Exposed to MDR Tuberculosis (December 19, 2024, issue of NEJM) https://nej.md/41AXgQd 📄 Editorial by Emil Hodzic-Santor, BSc, and Michael Fralick, MD, PhD, SM: Treating Patients, Not P Values (January 2025 issue of NEJM Evidence) https://eviden.cc/3OYutgJ