The LANCET – Lipoprotein(a) và bệnh tim mạch
Prof Børge G Nordestgaard, DMSc boerge.nordestgaard@regionh.dk ∙ Anne Langsted, DMSc
Department of Clinical Biochemistry, Copenhagen University Hospital–Herlev and Gentofte, Copenhagen, Denmark
Department of Clinical Medicine, Faculty of Health and Medical Sciences, University of Copenhagen, Copenhagen, Denmar
Nồng độ lipoprotein(a) cao là một yếu tố nguy cơ gây ra bệnh tim mạch, tương tự như nồng độ cholesterol LDL cao. Mặc dù nồng độ lipoprotein(a) và cholesterol LDL cao đều dẫn đến bệnh tim mạch xơ vữa động mạch, nhưng nồng độ lipoprotein(a) cao cũng có thể dẫn đến hẹp van động mạch chủ. Bằng chứng về quan hệ nhân quả đối với cholesterol LDL đến từ cả di truyền học ở người và các thử nghiệm ngẫu nhiên,3 nhưng chỉ đến từ di truyền học ở người đối với lipoprotein(a).
Nồng độ lipoprotein(a) được xác định hơn 90% về mặt di truyền với ảnh hưởng tối thiểu từ lối sống,2 trong khi nồng độ cholesterol LDL được thúc đẩy chung bởi lối sống và di truyền.
Nhiều công ty dược phẩm đang ở các giai đoạn khác nhau trong việc phát triển các loại thuốc hạ lipoprotein(a). Các loại thuốc hiện đang được phát triển sử dụng phương pháp làm im lặng gen LPA mã hóa cho apolipoprotein(a) để giảm nồng độ lipoprotein(a) trong huyết tương xuống 80–98%, hoặc ức chế sự hình thành lipoprotein(a) bằng cách ngăn chặn sự liên kết của apolipoprotein(a) với apolipoprotein B để giảm nồng độ lipoprotein(a) trong huyết tương xuống 65%.
Mối quan tâm mới về lipoprotein(a) cao đã thúc đẩy các hướng dẫn và tuyên bố đồng thuận trên toàn thế giới về việc phòng ngừa bệnh tim mạch ủng hộ việc sàng lọc nồng độ lipoprotein(a) cao, đặc biệt là ở những người có nguy cơ tim mạch cao và ở mọi người một lần trong đời. Những người có nguy cơ tim mạch cao nhất cần được xác định để được hưởng lợi từ liệu pháp hạ lipoprotein(a).
Trước khi phương pháp điều trị này khả thi, những người được xác định có nguy cơ tim mạch cao nhất nên được thay đổi lối sống và nếu cần, cần can thiệp bằng dược lý để thay đổi và kiểm soát các yếu tố nguy cơ tim mạch khác.
Theo thống kê, cứ 5 người thì có một người có nguy cơ cao mắc bệnh tim mạch do xơ vữa động mạch và hẹp van động mạch chủ do lipoprotein(a) cao.
🍀Nồng độ lipoprotein(a) thấp nhất ở những người Đông Á, Châu Âu và Đông Nam Á, trung bình ở những người Nam Á, Trung Đông và Châu Mỹ Latinh, và cao nhất ở những người Châu Phi.
🍀Nồng độ được xác định hơn 90% về mặt di truyền và cao hơn 17% ở phụ nữ sau mãn kinh so với nam giới.
🍀Những cá nhân có nguy cơ tim mạch cao hơn nên đo nồng độ lipoprotein(a) một lần trong đời để những người có nồng độ cao tuân thủ lối sống lành mạnh và dùng thuốc để giảm các yếu tố nguy cơ tim mạch khác.
🍀Do không có loại thuốc nào được chấp thuận để giảm nồng độ lipoprotein(a), nên có triển vọng là ít nhất năm loại thuốc đang được phát triển có thể làm giảm nồng độ xuống 65–98%, với ba loại hiện đang được thử nghiệm trong các thử nghiệm về điểm cuối tim mạch quy mô lớn.
Đánh giá này bao gồm các quan điểm lịch sử, sinh lý học và bệnh sinh lý học, bằng chứng di truyền về nguyên nhân, dịch tễ học, vai trò trong tăng cholesterol máu và tiểu đường gia đình, quản lý, sàng lọc, chẩn đoán, đo lường, phòng ngừa và các loại thuốc hạ lipoprotein(a) trong tương lai.
Trích
Børge G Nordestgaard, Anne Langsted, Lipoprotein(a) and cardiovascular disease, The Lancet, Volume 404, Issue 10459, 2024, Pages 1255-1264, ISSN 0140-6736, https://doi.org/10.1016/S0140-6736(24)01308-4. (https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0140673624013084)
Lipoprotein(a) bao gồm một hạt giống LDL mà apolipoprotein(a) liên kết cộng hóa trị với nó. Phần giống LDL bao gồm một lõi trung tâm của các este cholesteryl (CE) và triglyceride (TG) được bao quanh bởi phospholipid (PL), cholesterol tự do (FC) và một phân tử apolipoprotein B (apoB) đơn lẻ. Apolipoprotein(a) chứa 10 loại lặp lại giống kringle 4 khác nhau của plasminogen cũng như các vùng tương đồng với vùng kringle 5 và protease (P) của plasminogen. Miền kringle 4 tyle 2 (42) có trong các bản sao lặp lại nhiều lần từ 2 đến >40 khác nhau về số lượng giữa các dạng apolipoprotein(a). Apolipoprotein(a) được liên kết với apolipoprotein B100 bằng một liên kết disulfide duy nhất liên quan đến một gốc cysteine không ghép đôi trong kringle 4 type 9Được sửa đổi từ Koschinsky và Marcovin (Eur Heart J. 2010 Oct 21;31(23):2844–2853. doi: 10.1093/eurheartj/ehq386)