Tiếp xúc với mực xăm có liên quan đến ung thư hạch và ung thư da – một nghiên cứu của Đan Mạch về các cặp song sinh
Signe Bedsted Clemmensen
Trong những thập kỷ gần đây, số lượng người xăm hình đã tăng lên. Tỷ lệ chung của những người có hình xăm (tức là tỷ lệ hiện hành) lên tới 20–25% ở một số quốc gia và cao gần gấp đôi ở thế hệ trẻ. Với sự phổ biến ngày càng tăng của hình xăm, vấn đề an toàn liên quan đến việc xăm hình và tiếp xúc với mực xăm ngày càng trở nên quan trọng, và việc thiếu các nghiên cứu dựa trên dữ liệu dịch tễ học dân số để đánh giá khả năng gây ung thư là một mối quan ngại đặc biệt.
Các hạt từ mực xăm được phát hiện tích tụ trong các hạch bạch huyết khu vực và chúng có thể được vận chuyển qua máu đến các cơ quan khác. Vẫn còn một câu hỏi chưa có lời giải đáp là liệu chúng có thể gây hại cho da, hệ miễn dịch và thậm chí các cơ quan nội tạng khác hay không.
Mực xăm được sử dụng phổ biến nhất là màu đen. Mực đen thường chứa các sản phẩm bồ hóng như muội than, được Cơ quan Nghiên cứu Ung thư Quốc tế (IARC) xếp vào loại có khả năng gây ung thư cho con người (chủ yếu dựa trên các nghiên cứu về việc hít phải muội than và nguy cơ ung thư phổi). Thông qua quá trình đốt cháy không hoàn toàn được sử dụng để sản xuất muội than, hydrocarbon thơm đa vòng (PAH) được hình thành dưới dạng sản phẩm phụ. Một trong những chất nguy hiểm nhất trong số này là benzo[a]pyrene (BaP), được IARC phân loại là chất gây ung thư cho con người. Một chất nguy hiểm khác (thường xuất hiện trong mực màu) là các hợp chất azo, vì chúng có thể giải phóng các amin thơm gây ung thư sau khi tiếp xúc với ánh sáng mặt trời hoặc điều trị bằng laser xóa hình xăm. Nhìn chung, mực đỏ được coi là màu được sử dụng phổ biến nhất ở những bệnh nhân bị dị ứng.
Thời gian tiềm ẩn lâu dài của ung thư và khả năng kết hợp nhiều yếu tố môi trường khác nhau khiến việc mô tả nguồn gốc phát triển của bệnh trở nên khó khăn.
Việc thiếu kiến thức trong lĩnh vực này đã khiến một số nhà nghiên cứu và các tổ chức liên quan đến sức khỏe như IARC và Ủy ban Châu Âu kêu gọi các nghiên cứu dịch tễ học để điều tra mối liên hệ được đề xuất giữa việc tiếp xúc với mực xăm và nguy cơ mắc một số bệnh ung thư như u lympho và ung thư da. Theo hiểu biết của chúng tôi, chỉ có ba ấn phẩm nghiên cứu tìm cách thu thập bằng chứng thực nghiệm về mối liên hệ tiềm ẩn này giữa mực xăm và nguy cơ ung thư tăng cao, cụ thể là u lympho, đa u tủy và ung thư biểu mô tế bào đáy. Nghiên cứu gần đây nhất về u lympho đã cung cấp bằng chứng cho thấy nguy cơ tăng cao ở những người có hình xăm, trong khi kết quả từ nghiên cứu về ung thư biểu mô tế bào đáy không có ý nghĩa thống kê, nhưng chỉ ra tỷ lệ mắc bệnh tăng cao ở những người có hình xăm. Do đó, có một thiếu sót trong các tài liệu hiện có và do hình xăm ngày càng phổ biến nên rất cần có thêm nhiều nghiên cứu hơn.
Chúng tôi phỏng đoán rằng mực xăm gây viêm tại vị trí lắng đọng, cuối cùng có thể dẫn đến viêm mãn tính và tăng nguy cơ tăng sinh tế bào bất thường, đặc biệt là ung thư da và u lympho. Chúng tôi nhấn mạnh rằng điều này có thể xảy ra với bất kỳ loại mực nào do phản ứng miễn dịch với dị vật. Ngoài ra, các hạt mực có đặc tính gây ung thư đã biết hoặc nghi ngờ có thể dần dần làm tăng nguy cơ này theo thời gian.
Trong nghiên cứu này, chúng tôi đặt mục tiêu đánh giá mối quan hệ có thể có giữa việc tiếp xúc với mực xăm và sự phát triển của một số loại ung thư. Các loại ung thư được xem xét là những loại ung thư liên quan trực tiếp đến da, đóng vai trò là vị trí lắng đọng ban đầu của mực xăm, cùng với u lympho theo phỏng đoán lắng đọng mực, và ung thư bàng quang và đường tiết niệu là vị trí lắng đọng của các hạt mực được vận chuyển qua máu.
Nhóm nghiên cứu xăm đôi Đan Mạch mới thành lập của chúng tôi đã mang đến cơ hội nghiên cứu giả thuyết được mô tả với sự kiểm soát nhiễu phức tạp thông qua các phân tích song song sử dụng phân tích cấp độ cá thể cùng với thiết kế ca-cặp song sinh phù hợp. Đối với những cặp mà một người được chẩn đoán mắc bệnh ung thư và người kia thì không, chúng tôi muốn tìm hiểu xem cặp song sinh nào đã tiếp xúc với mực xăm, vì cách tiếp cận này có thể cung cấp cái nhìn sâu sắc ban đầu về các quá trình chi phối việc tiếp xúc với mực xăm và sự phát triển của bệnh ung thư, dự kiến sẽ xảy ra trong một thời gian dài.
Phương pháp
Nhóm nghiên cứu xăm hình cặp song sinh Đan Mạch (DTTC) được thành lập vào năm 2021, với mục đích thu thập dữ liệu cho một nghiên cứu ca-cặp song sinh và một nhóm song sinh.
Bài báo này phân tích các tập hợp con của các mẫu này. DTTC dựa trên một cuộc khảo sát bằng bảng câu hỏi về việc tiếp xúc với mực xăm ở các cặp song sinh Đan Mạch và có tiêu đề Các yếu tố nguy cơ của một số loại bệnh ung thư. Toàn bộ bảng câu hỏi của Đan Mạch có trong luận án của Clemmensen. Cuộc khảo sát được thực hiện từ tháng 1 đến tháng 7 năm 2021. Các cặp song sinh được xác định thông qua việc liên kết Sổ đăng ký song sinh Đan Mạch (DTR) trên toàn quốc và Sổ đăng ký ung thư quốc gia bằng cách sử dụng mã số nhận dạng cá nhân duy nhất. Ung thư được phân loại thành các loại ung thư chính theo NORDCAN và do đó tuân thủ theo quy định đăng ký ung thư của Bắc Âu. Các kết quả ung thư được chọn trước để đại diện cho giả thuyết về mực xăm của chúng tôi đã nêu trong phần giới thiệu.
Do đó, các vị trí ung thư bao gồm các vùng mà mực được biết là có thể lắng đọng, chẳng hạn như da, hạch bạch huyết và các cơ quan nội tạng mà mực được cho là có thể đi qua mạch máu. Chúng tôi lưu ý rằng cả thiết kế nghiên cứu ca-cặp song sinh và thiết kế nghiên cứu đoàn hệ đều tập trung vào những người trưởng thành sống sót sau ung thư như được giải thích trong các đoạn sau. Clemmensen đã mô tả đầy đủ về quá trình biên soạn đoàn hệ.
Khảo sát bao gồm các câu hỏi về tình trạng hình xăm, độ tuổi khi xăm lần đầu, màu sắc và kích thước (được đo bằng đơn vị ước tính của kích thước lòng bàn tay). Ngoài ra, còn có các câu hỏi về các yếu tố gây nhiễu tiềm ẩn và các yếu tố nguy cơ ung thư đã biết như hút thuốc, tập thể dục, uống rượu và trình độ học vấn.
Nghiên cứu case-cotwin
Các cặp song sinh được đưa vào nghiên cứu case-cotwin được xác định là tất cả các cặp song sinh sinh ra tại Đan Mạch từ năm 1960 đến năm 1996, tức là tất cả các cặp song sinh đều đã đủ 20 tuổi khi kết thúc thời gian theo dõi (ngày 1 tháng 1 năm 2017). Tiêu chí lựa chọn bao gồm:
(1) Ít nhất một cặp song sinh đã được chẩn đoán mắc một (hoặc nhiều hơn) các loại ung thư sau đây sau khi đủ 20 tuổi: u lympho Hodgkin hoặc không Hodgkin (ICD-10 được NORDCAN sử dụng cùng với ICD-O-3 khi xác định các trường hợp u lympho mới mắc), ung thư da (u hắc tố ICD-10: C43 và ung thư không hắc tố ICD-10: C44 – không bao gồm ung thư biểu mô tế bào đáy ICD-10: C44.91) và ung thư bàng quang/đường tiết niệu.
(2) Ít nhất một cặp song sinh có thể được liên hệ, tức là còn sống, chưa di cư và chưa từ bỏ quyền liên lạc với các nhà nghiên cứu. Tổng cộng 568 cặp song sinh đáp ứng tiêu chí thứ nhất, và 504 cặp song sinh (bao gồm cả hai cặp song sinh trong 219 cặp) cũng đáp ứng tiêu chí thứ hai và được mời tham gia khảo sát. Trong số này, 316 (56%) đã trả lời.
Nhóm song sinh
Nghiên cứu nhóm bao gồm 2.459 cặp song sinh sinh từ năm 1960 đến 1996, được chọn ngẫu nhiên trong số tất cả các cặp từ DTR, trong đó có thể liên hệ với ít nhất một cặp song sinh. Tổng cộng 4.532 cặp song sinh được mời và 2.367 (52%) đã tham gia (bao gồm cả hai cặp song sinh trong 673 cặp). Trong nhóm song sinh, chúng tôi xem xét các kết quả là u lympho, ung thư da và ung thư biểu mô tế bào đáy. Các trường hợp u lympho và ung thư da cùng các cặp song sinh cùng mẹ là một phân nhóm của nghiên cứu nhóm song sinh cùng mẹ.
Phân tích thống kê
Tần suất và tỷ lệ phần trăm, hoặc trung vị và khoảng tứ phân vị (IQR) được cung cấp để mô tả nghiên cứu ca-sinh đôi cùng với kích thước hình xăm, việc có sử dụng một số màu mực nhất định hay không và thói quen hút thuốc. Thông tin tương tự (cùng với các thông tin khác) đã được báo cáo trước đây cho nhóm song sinh. Chỉ những yếu tố gây nhiễu được đo lường và đã biết tại thời điểm tiếp xúc mới được đưa vào nghiên cứu. Ít hơn năm cặp song sinh được chẩn đoán nhiều lần; đối với các trường hợp cùng loại (ví dụ: ung thư da), chỉ sử dụng thời gian đến lần chẩn đoán đầu tiên, do đó bỏ qua các chẩn đoán sau đó. Đối với các trường hợp liên quan đến các loại khác nhau (ví dụ: u lympho và ung thư da), cá nhân được đưa vào như một ca bệnh trong cả hai mẫu tương ứng.
Phân tích thời gian đến sự kiện
Vì thời gian đến sự kiện ung thư được dự kiến sẽ làm nhiễu mối quan hệ được nghiên cứu, nên mô hình logistic không đủ hiệu quả, và do đó, mô hình phân tích tỷ lệ sống sót được chọn để phân tích. Để đánh giá tỷ lệ nguy cơ của từng loại ung thư khi so sánh nhóm có hình xăm với nhóm không có hình xăm, chúng tôi đã áp dụng hồi quy Cox với độ tuổi làm thang thời gian và phân tầng theo giới tính. Việc tiếp xúc với hình xăm được đưa vào như một biến phụ thuộc thời gian, nghĩa là tình trạng tiếp xúc của một cá nhân được phép thay đổi theo thời gian, tức là nó thay đổi tại thời điểm xăm lần đầu. Do đó, một cá nhân xăm hình sau khi được chẩn đoán mắc bệnh ung thư, chỉ đóng góp thời gian nguy cơ là không tiếp xúc. Hút thuốc được thêm vào như một yếu tố nguy cơ để ngăn chặn các yếu tố gây nhiễu tiềm ẩn chưa được đo lường, chẳng hạn như các yếu tố lối sống liên quan đến hút thuốc. Nó được định nghĩa là một biến phụ thuộc thời gian, với tình trạng hút thuốc thay đổi từ không hút thuốc sang hút thuốc ở độ tuổi mà cá nhân bắt đầu hút thuốc. Điều này sẽ được gọi là không bao giờ hút thuốc so với từng hút thuốc. Chúng tôi đã xem xét thêm ảnh hưởng của việc tiếp xúc với một số màu mực xăm bằng cách so sánh nguy cơ ung thư giữa những người có hình xăm và những người không có, đồng thời bao gồm một thuật ngữ cho hình xăm không có màu mực nhất định so với không có hình xăm như một yếu tố gây nhiễu. Tương tự, chúng tôi đánh giá mối quan hệ liều lượng-đáp ứng bằng cách chia việc tiếp xúc với hình xăm thành nhỏ và lớn (lớn được định nghĩa là lớn hơn lòng bàn tay).
Chúng tôi đặt mục tiêu ước tính thước đo mối liên quan giữa việc tiếp xúc với hình xăm và sự xuất hiện của ung thư ở người trưởng thành (được chẩn đoán từ 20 tuổi). Do đó, độ tuổi tham gia tối thiểu được đặt là 20 tuổi. Thời gian kiểm duyệt được xác định là tuổi vào ngày 1 tháng 1 năm 2017 (kết thúc theo dõi dữ liệu ung thư). Trong trường hợp có nhiều chẩn đoán cùng loại, chúng tôi chỉ xem xét thời gian chẩn đoán đầu tiên, do đó bỏ qua các chẩn đoán tiếp theo. Các phần dư Schoenfeld được điều chỉnh đã được áp dụng để đánh giá giả định về nguy cơ tỷ lệ. Ước tính sandwich mạnh mẽ đã được áp dụng để tính đến sự phụ thuộc trong cặp đối với các cặp song sinh. Là phân tích độ nhạy, chúng tôi đã thực hiện các phân tích tương tự bằng cách sử dụng mô hình suy yếu (sử dụng các yếu tố suy yếu phân phối gamma) để đánh giá ảnh hưởng của các phụ thuộc khác nhau trong cặp đối với các cặp song sinh cùng trứng, cùng giới tính và khác giới tính. Ngoài ra, là phân tích độ nhạy, chúng tôi đã áp dụng điều chỉnh trọng số xác suất nghịch đảo (IPW) cho tính đại diện của dân số về tuổi và giới tính trong phân tích nhóm song sinh, như được mô tả trong.
Cuối cùng, chúng tôi đã thực hiện phân tích cặp song sinh-trường hợp phù hợp (còn được gọi là phân tích thiết kế cặp song sinh bất hòa) bằng cách sử dụng mô hình Cox phân tầng với các nguy cơ ban đầu đặc trưng cho từng cặp song sinh. Đây là một thiết kế mạnh mẽ cho phép kiểm soát các yếu tố gây nhiễu chung, không quan sát được, bao gồm nền tảng di truyền và các yếu tố môi trường chung, chẳng hạn như nuôi dạy. Tuy nhiên, vì thiết kế này nhạy cảm với các yếu tố gây nhiễu không chung, nên nó được đi kèm với một phân tích cá nhân, mạnh mẽ hơn đối với các yếu tố gây nhiễu không chung.
Tất cả các phân tích được thực hiện bằng phần mềm thống kê R phiên bản 4.3. Các phân tích thời gian đến sự kiện được thực hiện bằng các gói R survival, timereg và mets.
Kết quả
Có 32 ca u lympho và 34 ca đối chứng cotwin (từ 32 cặp song sinh không cùng gen ung thư và 18 cặp song sinh không hoàn chỉnh). Các ca này bao gồm bảy cá nhân đã xăm hình trước khi được chẩn đoán mắc ung thư, và thời gian trung bình từ khi xăm hình đến khi phát hiện ung thư là 8 năm (IQR: 4–17 năm). Trong số 17 cặp mà cả hai anh em sinh đôi đều tham gia khảo sát và cung cấp thông tin về việc tiếp xúc với hình xăm, có chưa đến năm cặp sinh đôi cung cấp thông tin (không cùng gen ung thư và tiếp xúc với hình xăm trước thời điểm chẩn đoán trong trường hợp song sinh).
Trong nghiên cứu ca-chứng, phân tích ở cấp độ cá thể cho thấy nguy cơ ung thư da (bất kỳ loại nào ngoại trừ ung thư biểu mô tế bào đáy) cao hơn 1,62 lần ở những người có hình xăm (95% CI:1,08–2,41). Phân tích ghép đôi song sinh của 14 cặp song sinh không đồng nhất về mức độ tiếp xúc với mực xăm và ung thư da cho thấy HR = 1,33 (95% CI:0,46–3,84). Đối với ung thư da và u lympho, nguy cơ tăng lên được tìm thấy ở những hình xăm lớn hơn lòng bàn tay: HR = 2,37 (95% CI: 1,11–5,06) và HR = 2,73 (95% CI:1,33–5,60). Trong thiết kế nghiên cứu theo nhóm, phân tích ở cấp độ cá nhân dẫn đến tỷ lệ nguy cơ là 3,91 (95% CI: 1,42–10,8) đối với ung thư da và 2,83 (95% CI:1,30–6,16) đối với ung thư biểu mô tế bào đáy.
Thảo luận
Trong nghiên cứu ca-chứng, phân tích ở cấp độ cá thể cho thấy nguy cơ ung thư da cao hơn 1,62 lần ở những người tham gia có hình xăm so với những người không có hình xăm (95% CI: 1,08–2,41). Phân tích ghép đôi song sinh trên 14 cặp song sinh không đồng nhất về mức độ tiếp xúc với mực xăm và ung thư da cho thấy HR = 1,33 (95% CI: 0,46–3,84). Đối với cả ung thư da và u lympho, nguy cơ tăng lên được tìm thấy ở những hình xăm lớn hơn lòng bàn tay: HR = 2,37 (95% CI: 1,11–5,06) và HR = 2,73 (95% CI: 1,33–5,60). Trong thiết kế nghiên cứu đoàn hệ, phân tích ở cấp độ cá nhân dẫn đến nguy cơ ung thư da tăng lên ở những người xăm hình, HR = 3,91 (95% CI: 1,42–10,8), và ung thư biểu mô tế bào đáy, HR = 2,83 (95% CI: 1,30–6,16).
Hình xăm lớn hơn có thể cho thấy tác động mạnh hơn do liều lượng tiếp xúc cao hơn hoặc thời gian tiếp xúc lâu hơn (do hình xăm có được theo thời gian). Tương tự, việc không có mực đỏ cũng cho thấy tác động; tuy nhiên, một số điểm chưa rõ ràng phát sinh do hiệu ứng màu sắc, vì nhiều màu thường xuất hiện cùng một lúc. Chúng tôi thận trọng trong việc diễn giải và khuyến nghị các nghiên cứu chi tiết hơn về kích thước và màu sắc.
Mẫu ca-đối chứng của các cặp song sinh mắc ung thư bàng quang và đường tiết niệu dự kiến không chứa đủ ca để nghiên cứu tác động của việc tiếp xúc với mực xăm. Có thể còn quá sớm để nghiên cứu mối liên hệ này vì ung thư bàng quang chủ yếu xảy ra ở độ tuổi cao, tức là ở những cá nhân thuộc các thế hệ mà tỷ lệ xăm hình hiện đang thấp.
Nghiên cứu của chúng tôi được khởi xướng dựa trên nghi ngờ rằng các cặn mực sẽ tương tác với mô xung quanh, gây ra sự tăng sinh tế bào và do đó làm tăng nguy cơ ung thư. Chúng tôi gọi đây là phỏng đoán cặn mực. Cơ chế này liên quan đến phản ứng miễn dịch và được phát hiện, ví dụ, trong u lympho tế bào lớn anaplastic liên quan đến cấy ghép vú (BIA-ALCL) – một loại u lympho tế bào T hiếm gặp. Chúng tôi nhấn mạnh rằng con đường này không nhất thiết liên quan đến các tác nhân mực cụ thể; tuy nhiên, nếu có các hợp chất gây ung thư, con đường này dự kiến sẽ khác nhưng vẫn dẫn đến nguy cơ ung thư tăng lên. Do đó, tác dụng phòng ngừa của các hạn chế gần đây của Châu Âu nhằm hạn chế tiếp xúc với một danh sách dài các hợp chất gây ung thư đã biết hoặc nghi ngờ có thể thấp hơn dự đoán ban đầu. Phát hiện của chúng tôi phù hợp với phỏng đoán và với các phát hiện đã báo cáo, chẳng hạn như ung thư biểu mô tế bào vảy, u lành tính, bệnh lý mô lympho và các trường hợp hiếm gặp của khối u ác tính xảy ra trong vùng xăm.
Bản thân cặp song sinh có tính đại diện cao cho dân số nói chung. Có bằng chứng chắc chắn cho thấy việc là một cặp song sinh không ảnh hưởng đến nguy cơ ung thư. Tỷ lệ mắc ung thư ở những cặp song sinh đã được chứng minh là tương đương với tỷ lệ mắc ung thư trong dân số nói chung.
Ở các nước Bắc Âu, những người sinh ra gần đây không có tỷ lệ mắc u lympho không Hodgkin và ung thư da không phải u hắc tố theo độ tuổi cao hơn đáng kể, do đó không ủng hộ vai trò chính của hình xăm đối với tỷ lệ mắc ung thư trong dân số [23, 24]. Có thể tỷ lệ các trường hợp do sự gia tăng tỷ lệ mắc ung thư do hình xăm là quá nhỏ để có thể phát hiện trong sự thay đổi chung của tỷ lệ mắc ung thư. Đối với ung thư da, có thể cân bằng bằng cách tăng cường sử dụng các phương pháp và hành vi để giảm tiếp xúc với ánh nắng mặt trời.
Tính đến tháng 6 năm 2024, theo hiểu biết của chúng tôi, chỉ có ba ấn phẩm trong lĩnh vực này. Ấn phẩm đầu tiên là một nghiên cứu từ năm 2020 về xăm thẩm mỹ và ung thư biểu mô tế bào đáy khởi phát sớm ở New Hampshire [21]. Mẫu nghiên cứu dựa trên thiết kế ca chứng phù hợp, nhưng chỉ những cá nhân tiếp xúc (156 trường hợp xăm và 213 trường hợp chứng có xăm) mới được đưa vào phân tích. Họ đã so sánh tỷ lệ xăm trong “vùng giải phẫu” của ung thư biểu mô tế bào đáy (trái ngược với việc xăm ở một vị trí khác) với tỷ lệ xăm trong “các vị trí tham chiếu” được chỉ định ngẫu nhiên và tìm thấy tỷ lệ chênh lệch là 1,8 (95% CI: 1,0-3,2) gợi ý về mối liên quan. Nghiên cứu thứ hai là một nghiên cứu của Canada từ năm 2020 [19] đã xem xét hai nghiên cứu ca chứng dựa trên dân số gồm 1.518 người tham gia (737 trường hợp) từ một nghiên cứu về u lympho không Hodgkin và 742 (373 trường hợp) từ một nghiên cứu về bệnh đa u tủy. Sử dụng mô hình hồi quy logistic, họ không tìm thấy mối liên hệ nào với việc tiếp xúc với hình xăm. Nghiên cứu thứ ba, một nghiên cứu ca-chứng chứng dựa trên dân số Thụy Điển về u lympho từ năm 2024 [20], bao gồm 1.398 trường hợp và 4.193 đối chứng được xác định thông qua lấy mẫu mật độ mắc bệnh. Kết quả chính của việc tăng nguy cơ mắc u lympho ở những người xăm hình là có ý nghĩa ranh giới. Thông qua hồi quy logistic có điều kiện và không điều kiện (tức là phân tích phù hợp và không phù hợp) sử dụng điều chỉnh yếu tố gây nhiễu cơ bản và mở rộng, họ đã ước tính bốn tỷ lệ tỷ lệ mắc bệnh (IRR) của u lympho trong đó ba tỷ lệ có ý nghĩa thống kê, do đó cung cấp bằng chứng về việc tăng nguy cơ ở những người xăm hình. Đối với phân tích phù hợp, họ tìm thấy IRR là 1,21 (95% CI: 0,99–1,48) và 1,24 (95% CI: 1,02–1,50) cho các mô hình có điều chỉnh yếu tố gây nhiễu mở rộng và cơ bản. Điểm mạnh của nghiên cứu là nó thu được các IRR rất giống nhau trong cả phân tích không điều chỉnh và điều chỉnh cũng như phân tích phù hợp và phân tích cấp độ cá nhân. Các tác giả đã thảo luận về các ước tính liên quan đến mối quan hệ liều lượng-đáp ứng và ảnh hưởng của thời gian phơi nhiễm; tuy nhiên, kết quả được trình bày không cung cấp bằng chứng nào hỗ trợ cho thảo luận này.
Nghiên cứu hiện tại cũng khám phá sức mạnh của việc áp dụng hai thiết kế nghiên cứu (cá nhân và ghép đôi) với những lợi thế bổ sung cho nhau, cho phép kiểm soát yếu tố gây nhiễu mở rộng. Mẫu sinh đôi cung cấp một nhóm đối chứng có tính đại diện và giá trị cao, ví dụ như về độ tuổi, giới tính, sự nuôi dạy và sự tương đồng về di truyền. Các ưu điểm khác của nghiên cứu của chúng tôi là:
(i) Việc áp dụng phân tích thời gian đến sự kiện, sử dụng tuổi làm thang thời gian, để xác định chính xác thời gian nguy cơ theo độ tuổi có hình xăm hoặc không có hình xăm tại thời điểm chẩn đoán, do đó tránh được sai lệch thời gian bất tử và sai lệch do theo dõi không đầy đủ. Nhìn chung, việc coi một biến phụ thuộc thay đổi theo thời gian là hằng số thường dẫn đến việc đánh giá thấp tác động của phơi nhiễm.
(ii) Sử dụng trọng số xác suất nghịch đảo cho độ đại diện của tuổi và giới tính để điều chỉnh yếu tố gây nhiễu tốt hơn (so với điều chỉnh biến phụ thuộc tiêu chuẩn).
Mẫu của chúng tôi bao gồm những người sống sót sau ung thư tham gia khảo sát. Những người tử vong do ung thư nặng, ví dụ như ung thư phổi, sẽ không được đại diện. Nhóm này bao gồm chưa đến 10% số cặp song sinh đủ điều kiện, bao gồm cả những người di cư và những người được các nhà nghiên cứu từ chối tiếp xúc. Chúng tôi nghi ngờ có sự thiên vị hạn chế về người sống sót.
Có một số loại hình xăm khác nhau. Trọng tâm dự kiến của nghiên cứu này là các hình xăm trang trí “cổ điển”. Tuy nhiên, vì khảo sát không nêu rõ loại hình xăm cho người tham gia, những người có hình xăm vĩnh viễn (PMU) và hình xăm y tế cũng có thể đã trả lời là có hình xăm. Nhìn lại, đáng lẽ phải có một câu hỏi phân biệt các loại hình xăm này vì chúng thường khác nhau về cả kích thước và loại mực được sử dụng.
Khi đánh giá ảnh hưởng của việc hút thuốc, biến số phụ thuộc theo thời gian chỉ được xác định từ độ tuổi khi người tham gia bắt đầu hút thuốc và giả định rằng người đó không bao giờ ngừng hút thuốc. Ở đây, chúng tôi chỉ đưa vào thông tin thô về hút thuốc, và chúng tôi không bao gồm ví dụ như số năm hút thuốc hoặc, trong phân tích ghép cặp, bằng cách xem xét tổng số năm hút thuốc cho đến thời điểm chẩn đoán trong trường hợp cặp song sinh.
Việc thiếu thông tin về việc tiếp xúc với ánh nắng mặt trời trong nghiên cứu này là một hạn chế. Mặc dù có thể có tác động gây nhiễu, nhưng hướng đi vẫn còn mơ hồ. Giả thuyết được đưa ra là những người có hình xăm dễ có hành vi tiếp xúc với ánh nắng mặt trời hơn khi khoe hình xăm. Mặt khác, họ cũng có thể ít có xu hướng phơi hình xăm dưới ánh nắng mặt trời để tránh bị phân hủy quang học. Một nghiên cứu gần đây cho thấy những người có hình xăm (không phải người châu Âu) tiếp xúc với ánh nắng mặt trời nhiều hơn, nhưng cũng có thói quen bảo vệ da khỏi ánh nắng mặt trời nhiều hơn.
Mối liên hệ giữa việc tiếp xúc với mực xăm và kết quả ung thư da có thể là kết quả của việc phát hiện muộn do các bất thường bị mực xăm che khuất. Nói cách khác, mực xăm có thể không gây ung thư mà “chỉ” dẫn đến việc phát hiện muộn hơn và do đó có khả năng liên quan đến các giai đoạn ung thư da nghiêm trọng hơn. Đây là vấn đề chúng tôi dự định sẽ nghiên cứu sâu hơn trong tương lai trong các nghiên cứu về cơ chế bệnh sinh của một số phân nhóm ung thư da.
Một hạn chế khác của nghiên cứu này là việc loại trừ ung thư biểu mô tế bào đáy trong nghiên cứu ca-cotwin.
Phát hiện về mối liên quan giữa việc tiếp xúc với mực xăm và ung thư biểu mô tế bào đáy từ nghiên cứu đoàn hệ sẽ được củng cố nếu kết quả tương tự thu được trong nghiên cứu ca-sinh đôi. Tuy nhiên, điều này là không thể vì ung thư biểu mô tế bào đáy không nằm trong số các loại ung thư được chọn mà các cặp song sinh được mời tham gia khảo sát.
Ngoài ra, nghiên cứu hiện tại được giới hạn ở những cá nhân sinh từ năm 1960 trở đi để tránh sai lệch do sự khác biệt về nhóm tuổi. Tuy nhiên, Nhóm song sinh xăm hình Đan Mạch lưu giữ thông tin có từ thời điểm mở Sổ đăng ký Ung thư Đan Mạch vào năm 1943. Do đó, có thể kéo dài thời gian theo dõi, nhưng cần có các phương pháp phân tích thay thế. Rất khó để mô hình hóa mối liên quan giữa việc tiếp xúc với mực xăm và tỷ lệ mắc ung thư trong một thời gian dài như vậy vì (i) mức độ phổ biến của việc xăm hình đã tăng lên đáng kể trong những thập kỷ gần đây [4] và (ii) các thủ thuật chẩn đoán ung thư đã được cải thiện đáng kể qua nhiều năm. Ngoài ra, tỷ lệ mắc cả việc xăm hình và ung thư đều thay đổi theo độ tuổi. Nghĩa là, có hai thang thời gian được sử dụng: tuổi cá nhân và thời gian theo lịch. Thông qua mô hình Poisson, có thể ước tính tỷ lệ nguy cơ ung thư theo phơi nhiễm hình xăm trong khi kết hợp cả hai thang thời gian. Ngoài ra, để cho phép mô hình ca-sinh đôi phù hợp (dự kiến là thiết kế mạnh nhất có thể để nghiên cứu mối liên hệ giữa phơi nhiễm và kết quả), cần có các nhóm đối tượng lớn hơn. Có tiềm năng mở rộng Nhóm đối tượng xăm hình Đan Mạch để bao gồm các quốc gia Bắc Âu khác thông qua sổ đăng ký cặp song sinh tương ứng của họ.
Ngoài ra, việc xăm hình, đặc biệt là ở thanh thiếu niên, được cho là một dấu hiệu của lối sống nguy cơ cao, có liên quan chặt chẽ với hút thuốc lá [4] và uống rượu [46] – cả hai đều là những yếu tố nguy cơ của một số loại ung thư. Do đó, bằng chứng về mối liên hệ giữa việc tiếp xúc với mực xăm và sự xuất hiện của ung thư có thể bị nhầm lẫn bởi các yếu tố lối sống liên quan đến sức khỏe khác. Chúng tôi dự định sẽ khai thác phần thông tin còn lại thu thập được từ cuộc khảo sát trong tương lai – cả về các yếu tố lối sống, cũng như các chi tiết về hình xăm, ví dụ: liệu có thể chỉ ra một màu mực xăm cụ thể hay không? Ngoài ra, còn có tiềm năng cho việc theo dõi và mở rộng dự án trong tương lai. Ví dụ, thông qua việc liên kết với các cơ sở dữ liệu bệnh tật quốc gia, người ta có thể nghiên cứu mối liên hệ giữa việc tiếp xúc với mực xăm và tỷ lệ mắc các bệnh khác của hệ miễn dịch.
Bên cạnh đó, vẫn còn những lo ngại khác liên quan đến tính an toàn lâu dài của việc xăm hình vẫn cần được nghiên cứu. Với sự phổ biến ngày càng tăng của việc xăm hình, cần phải đặt câu hỏi về tính an toàn của việc xóa hình xăm bằng laser, nơi các sắc tố bị phân hủy thành các mảnh nhỏ hơn rời khỏi vị trí xăm. Câu hỏi đặt ra là: Các mảnh sắc tố sẽ đi về đâu? Việc giảm kích thước hạt thường cho phép khả năng di chuyển lớn hơn [11]. Đây cũng là một vấn đề liên quan đến sự phân hủy các hạt mực do bức xạ mặt trời gây ra [15]. Bên cạnh đó, với việc các hạt mực di chuyển qua máu, liệu việc xăm mình trong thời kỳ mang thai hoặc giai đoạn cho con bú sau đó có gây hại cho sức khỏe của con cái hay không? Hơn nữa, ở khía cạnh suy đoán hơn, chúng tôi đề xuất nghiên cứu về các thành phần mực có thể hòa tan hoặc nghiên cứu các phương pháp điều trị y tế có thể loại bỏ một số hóa chất tồn tại lâu dài khỏi cơ thể, đặc biệt là hệ bạch huyết.
Một chính sách y tế công cộng nhằm ngăn ngừa ung thư do mực xăm gây ra sẽ cần thận trọng cho đến khi có thêm kiến thức. Như đã được chứng minh trong một nghiên cứu gần đây của Nhóm nghiên cứu Hình xăm Song sinh Đan Mạch, quyết định xăm mình chịu ảnh hưởng mạnh mẽ bởi các yếu tố môi trường, trong khi gen có ảnh hưởng rất hạn chế [4]. Do đó, các can thiệp y tế công cộng như các chiến dịch cung cấp thông tin dự kiến sẽ là một trong những biện pháp phòng ngừa ung thư hiệu quả nhất do xăm mình gây ra.
Tóm lại, nghiên cứu của chúng tôi chỉ ra nguy cơ mắc bệnh u lympho và ung thư da gia tăng ở những người xăm mình, được chứng minh thông qua hai thiết kế: một nhóm nghiên cứu song sinh và một nghiên cứu ca-song sinh. Chúng tôi lo ngại rằng mực xăm có thể gây ra những hậu quả nghiêm trọng cho sức khỏe cộng đồng vì xăm hình đang rất phổ biến trong giới trẻ. Cần có các nghiên cứu xác định chính xác con đường gây ung thư do mực xăm gây ra.
Trích Clemmensen, S.B., Mengel-From, J., Kaprio, J. et al. Tattoo ink exposure is associated with lymphoma and skin cancers – a Danish study of twins. BMC Public Health 25, 170 (2025). https://doi.org/10.1186/s12889-025-21413-3